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1、福建省人民医院,酒精性肝病,福建省人民医院,定 义,因长期大量饮酒所导致的肝损害。,福建省人民医院,酒精性脂肪肝 酒精性肝炎 酒精性肝硬化 以上3种形式可单独或混合存在。,分 类,福建省人民医院,发病机制,（一）酒精的肝内的代谢途径 （二）乙醇对肝损害的机制 （三）增加酒精性肝病发生的危险因素,福建省人民医院,（一）酒精的肝内的代谢途径,血乙醇在低至中浓度时主要通过乙醇脱氢酶（ADH）作用脱氢转化为乙醛； 血乙醇在高浓度时，微粒体乙醇氧化系统（MEOS）被诱导，在该系统催化下，辅酶II（NADPH）与O2将乙醇氧化为乙醛。 形成的乙醛进入微粒体内经乙醛脱氢酶（ALDH）作用脱氢转化为乙酸，后者
2、在外周组织中降解为水和CO2。 在乙醇脱氢转为乙醛、再进而脱氢转为乙酸过程中，氧化型辅酶I（NAD）转变为还原型辅酶I（NADH）。,福建省人民医院,福建省人民医院,乙醇的中间代谢物乙醛是高度反应活性分子，能与蛋白质结合形成乙醛蛋白加合物（acetaldehydeprotein adducts），后者不但对肝细胞有直接损伤作用，而且可以作为新抗原诱导细胞及体液免疫反应，导致肝细胞受免疫反应的攻击；,（二）乙醇对肝损害的机制,福建省人民医院,乙醇代谢的耗氧过程导致小叶中央区缺氧； 乙醇在微粒体氧化系统代谢途径中产生活性氧对肝组织的损害；,福建省人民医院,乙醇代谢过程消耗NAD而使NADH增加，导
3、致依赖NAD的生化反应减弱而依赖NADH的生化反应增高，这一肝内代谢的紊乱可能是导致高脂血症和脂肪肝的原因之一；,福建省人民医院,乙醇的代谢过程、乙醛蛋白加合物以及受损的肝细胞均可激发免疫炎症反应，炎症细胞在肝组织浸润，释放各种细胞因子，进一步加重肝细胞损伤。,福建省人民医院,饮酒量及饮酒时间： 一般而言，平均每日摄入乙醇80g达10年以上才会发展为酒精性肝硬化，但短期反复大量饮酒可发生酒精性肝炎。,（三）增加酒精性肝病发生的危险因素,福建省人民医院,遗传易感因素： 与酒精性肝病的发生密切相关。 日本人和中国人ALDH的同工酶有异于白种人，其活性较低，他们的酒精性肝病患病率较西方人低有关；,（
4、三）增加酒精性肝病发生的危险因素,福建省人民医院,性别： 同样乙醇摄入量女性比男性易患酒精性肝病； 乙型或丙型肝炎病毒感染： 可增加酒精性肝病发生的危险性，并可使酒精性肝损害加重；,（三）增加酒精性肝病发生的危险因素,福建省人民医院,营养因素： 酒精可代替食物提供热量，致使长期饮酒者往往不能保持正常饮食结构，蛋白质和各种营养物质缺乏会加重酒精的肝损害。,（三）增加酒精性肝病发生的危险因素,福建省人民医院,病 理,（一）酒精性脂肪肝 （二）酒精性肝炎 （三）酒精性肝硬化,福建省人民医院,肝细胞脂肪变性 轻者散在单个肝细胞或小片状肝细胞受 累，主要分布在小叶中央区， 进一步发展呈弥漫分布。,（一）
5、酒精性脂肪肝,福建省人民医院,肝细胞坏死 中性粒细胞浸润 小叶中央区肝细胞内出现酒精性透明小体 （Mallory小体）,（二）酒精性肝炎,福建省人民医院,小叶中央静脉周围纤维化首先形成 发展为肝硬化时其病理与其他病因引起 的肝硬化相似，可为小结节、大结节或 混合型肝硬化。,（三）酒精性肝硬化,福建省人民医院,（一）酒精性脂肪肝 （二）酒精性肝炎 （三）酒精性肝硬化,临床表现,福建省人民医院,常无症状或症状轻微， 可有乏力、食欲不振、右上腹隐痛或不适。 肝脏多有中至明显肿大。 患者有长期饮酒史。,（一）酒精性脂肪肝,福建省人民医院,常发生在近期（数周至数月）大量饮酒后， 出现食欲减退、恶心呕吐、
6、乏力、肝区疼 痛等症状。 可有发热（一般为低热），常有黄疸，肝 大并有触痛。 严重者可并发急性肝功能衰竭。,（二）酒精性肝炎,福建省人民医院,发生于长期大量饮酒者， 其临床表现与其他原因引起的肝硬化相似。 可伴有慢性酒精中毒的其他表现。,（三）酒精性肝硬化,福建省人民医院,实验室及其他检查,酒精性脂肪肝可有AST和ALT轻度升高。 酒精性肝炎具有特征性的酶学改变，即AST升高比ALT升高明显（ASTALT常大于2）。 超声检查或CT可提示脂肪肝，有助于酒精性肝病的早期诊断。 发展至酒精性肝硬化时各项检查发现与其他原因引起的肝硬化相似。,福建省人民医院,诊 断,嗜酒史是诊断酒精性肝病的必备依据，
7、应详细询问患者饮酒的种类、量、时间和方式。 对嗜酒者应考虑：是否存在肝病？肝病是否与饮酒有关？如确定为酒精性肝病，则其临床病理属哪一阶段？ 可根据嗜酒史、临床表现及有关实验室及其他检查进行分析。必要时肝活检可确定诊断。,福建省人民医院,鉴别诊断,与非酒精性脂肪肝、病毒性肝炎、药物性肝损害等其他肝病及其他原因引起的肝硬化进行鉴别。 非酒精性脂肪肝无嗜酒史，好发于肥胖、2型糖尿病及各种原因引起的营养代谢障碍性疾病患者。,福建省人民医院,治 疗,一、戒酒及营养支持 二、药物治疗 三、肝移植,福建省人民医院,一、戒酒及营养支持,戒酒是根本! 戒酒4-6周后脂肪肝可恢复正常， 彻底戒酒可使轻至中度的酒精
8、性肝炎临床症状、酶学改变乃至病理改变逐渐减轻。 对临床上出现肝功衰竭表现（凝血酶原时间明显延长、腹水、肝性脑病等）或病理学有明显炎症浸润或纤维化者，戒酒未必可阻断病程发展。,福建省人民医院,一、戒酒及营养支持,戒酒虽然不能使酒精性肝硬化病变逆转，但对减慢其发展应有一定作用。 在戒酒基础上应进高蛋白、高热量、低脂饮食，并补充多种维生素。,福建省人民医院,二、药物治疗,对重症酒精性肝炎患者，甲泼尼龙可暂时缓解症状及改善生化指标，但远期疗程尚无定论。 轻中症酒精性肝炎患者无使用糖皮质激素的指征。 治疗酒精性肝病的其他药物如S腺昔甲硫氨酸、多价不饱和卵磷脂虽有研究报道，但临床疗效尚未肯定。,福建省人民医院,三、肝移植,肝移植是治疗终末期酒精性肝病的唯一方法。一般主张在肝移植前戒酒6个月，如患者能耐受，提示术后再酗酒可能性少，可考虑予以肝移植。,福建省人民医院,预 后,酒精性脂肪肝: 预后良好，戒酒后可完全恢复。 酒精性肝炎: 如能及时戒酒和治疗，大多可恢复，主要死亡原因为肝功能衰竭。若不戒酒，酒精性脂肪肝可直接或经酒精性肝炎阶段发展为酒精性肝硬化。,福建省人民医院,预 后,酒精性肝硬化: 无症状或症状轻微者可存活10年以上。 黄疸加深、出现腹水、黄瘤消失者预 后不佳。,福建省人民医院,谢谢！,
