药物分析课件-第00章--绪论

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1、,(Pharmaceutical analysis ),重庆师范大学化学学院,药物分析,性质：研究以化学、物理化学及生物化学的方法和技术对药物的质量进行全面控制的学科。,药物分析的性质与任务,药物分析的任务,课程性质：化学专业选修课 学习要求： 1、了解药物全面质量控制工作 2、具有解决药物质量问题的基 本思路和基本能力。,课程性质、要求,第一章 绪 论,主要内容,一、 药物分析的性质和任务,二、 药品标准,三、 药品质量管理规范,基本要求,明确药物分析的性质、任务.,掌握药品质量标准的定义，了解我国现行药典的基本内容及正确使用，了解国外主要国家药典内容和特点。,熟悉五G（GMP、GLP、GS

2、P、GCP、GAP）。,明确全面控制药品质量的意义。,熟悉药品检验工作的基本程序。,一、药物分析的性质,指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质。包括药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂，抗生素、生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药品等,1.药品：,药品管理法 第一百零二条,2. 药物分析,药物分析是运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究有代表性的中药制剂和生化药物及其制剂的质量控制方法。,3. 药物分析中常用的分析方法,容 量 分 析 法,经典化学分析,重 量 分 析

3、 法,现代仪器分析技术,光 谱 分 析 法,色 谱 分 析 法,电 化学 分 析 法,容量分析法 （滴定分析法）,酸碱滴定法,氧化还原滴定法,络合滴定法,沉淀滴定法,非水溶液滴定法,光谱分析法,紫外可见分光光度法 UVVis,红外分光光度法 IR,原子吸收分光光度法AAS,原子发射分光光度法AES,荧光分析法,色谱分析法,高效液相色谱法（HPLC）,薄层色谱法（TLC）,气相色谱法（GC）,电导法,电位法,伏安法,电化学分析法,电解法,极谱法,质谱法（ MS ）、高效毛细管电泳（HPCE）及各种联用技术。如电感耦合等离子体原子发射光谱（ ICPAES ）、气质联用（ GCMS ）、液质联用（

4、HPLCMS）、傅立叶变换红外分光光度法（ FTIR ）。,药物分析与相关学科的关系,药品是一种特殊商品,质量好坏关系到人的生命安全 药物分析是药学工作者的“眼睛”,反应停（Thalidomide） 其他名称：沙利度胺 主要成分：-苯酞茂二酰亚胺, 1956年上市, 治疗妊娠呕吐，不久即发现缺少臂和腿的畸形儿, 伴眼、耳、心脏、消化道和泌尿道畸型。5年间在欧州各国、澳、加、日、拉美及非洲17个国家引起海豹肢畸形儿 12000多人,死亡6000人。 禁用36周后不再出现新的病例。,反应停:,2006年5月广东等部分患者使用了齐二药生产的“亮菌甲素注射液” 出现急性肾衰或神经损伤的严重不良事件，最

5、终导致13人死亡，引起了政府和大众的高度关注。,“亮菌甲素注射液”事件,执行药品质量标准-基本任务 制定药品质量标准新药研究 提高药品质量标准新技术新方法应用 临床药学研究为相关学科提供帮助,4.药物分析的任务,二、药品的质量标准,药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定.是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。,药品质量标准的定义,我国现行药品质量标准体系,（疗效确切、广泛应用、质量可控）,中华人民共和国药品监督管理局标准（局颁标准或局标准）,中国药典,(Chinese pharmacopoeia),中药材、中药成方制剂（一部）,化学和生化药品、抗生素

6、、 放射性药品、药用辅料（二部）,生化药品（三部）,药典内容,凡 例,正 文,索 引,生物制品质量标准,附 录,通用检测方法,指导原则,制剂通则,凡例分类项目, 名称 ： 中国药品通用名称 国际非专利药品(International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances，INN) 有机化学命名原则，母体的选定应与CA 一致。 化学结构式按世界卫生组织推荐 “药品化学结构式 书写指南”书写。,标准中规定的各种纯度和限度数值以及制剂的重（装）量差异，系包括上限和下限两个数值本身及中间数值，均为有效数字。 原料药的含量（%），除另有注明

7、者外，均按重量计。如规定上限为100%以上时，系指用本药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含有量；如未规定上限时，系指不超过101.0%。, 检验方法和限度,用途：用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。 特点：由国务院药品监督管理部门指定单位制备标定和供应。 标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定；按效价单位(或g)计，以国际标准品标定。 对照品: 用于结构确切物质（如化学药）分析。按干燥品（或无水物）进行计算后使用。,3、 标准品、对照品,试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，以阿拉伯数字表示, 精确度根据数值的有效数位来确定 。

8、精密称定: 称取重量准确至所取重量千分之一 称定: 称取重量应准确至所取重量的百分之一 取用量为“约”: 所取量不得超过规定量10%,4. 精 确 度,药典规定取样量的准确度和试验精密度,正文编排和内容,正文收载药品或制剂的质量标准,按中文药品名称笔画顺序编排，单方制剂排在原料药后面；生物制品集中排列。 每一品种项含： 品名（包括中文名，汉语拼音名与英文名） 有机药物的结构式；分子式与分子量； 来源或有机药物的化学名称；含量或效价规定； 处方；制法；性状；鉴别；检查； 含量或效价测定；类别；规格；贮藏； 制剂 标准针对药品质量控制的真伪、纯度和品质优良度,主要国外药典简介,美国药典,英国药典,

9、日本药局方,1,3,2,USP(27)-NF(22),现行美国药典：USP(29)-NF(24)，于6年1月生效。美国药典每年1版，并有3个增补版。光盘版（CD-ROM）与印刷版同时发行。,General Notices and Requirements,凡 例,英国药典, 最新版本:BP 2009,该药典由三卷本组成。其中两卷为英国药典、一卷为英国兽药典（兽医药品部分）。 各条目均以药品名称字母顺序排列，内容包括药品性质、制法、血产品、免疫产品、电磁药品制法及外科材料等部分。 英国药典书后附有全部内容关键词索引。,日本药局方， 第十四改正版 JP(16),凡例、正文、附录和索引等内容组成 一

10、部为化学药品、抗生素、放射性药品及制剂 二部收载生药、生物制品、调剂用附加剂等 索引：日本名、英文名和拉丁名索引三种。 质量标准主要内容：鉴别、检查、含量测定。,药品检验基本程序,取样：科学、真实、代表,检验：依据质量标准,记录:真实、完整、简明、具体,报告:结论明确,原则：要考虑取样的科学性、真实性与代表性,1. 基本原则 均匀、合理,2. 特殊装置 如固体原料药用取样探子取样,一、取样（Sample）,取样量 设样品总件数为x,当x300时，,当x300时，,当x3时，每件取样,性状项下记述药品的外观、臭、味和一般的稳定性情况，溶解度以及物理常数等。 1. 外观、臭、味和稳定性； 2. 溶

11、解度；,二、性状（Description）,物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。构成法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录。,3. 物理常数,性状 本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应。 本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。 熔点 本品的熔点（附录 C）为121124.5。,例：苯甲酸,判断已知药物及其制剂的真伪；采用一组（二个或几个）试验项目全面评价一个药物。,三、鉴别

12、（Identifcation）,鉴别 （1）取本品约0.2g，加4%氢氧化钠溶液15ml，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液2滴，即生成赭色沉淀。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集233图)一致,例：苯甲酸,包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。 纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查（Detection of Impurities）,四、检查,五、含量测定（Assay）,判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。,准确测定有效成分的含量,六、检验报告,必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。

13、（一）原始记录 完整、真实、具体，清晰,1. 供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等）；,2. 日期（取样、检验、报告等）；,3. 检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结果、结论等）；,4. 若需涂改，只可划线，重写后要签名；,涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名,张杰,2,张杰,05,张杰,3,5. 记录完成后，需复核。复核后的记录，属内容和计算错误的，由复核人负责；属检验操作错误的，由检验人负责。,品名 包装规格 批号 厂牌来源 数量 取样日期 取样数量 报告日期 检验依据 检验记录 结论 复核人 检验人,检验记录(省略上半页),检查溶液颜色 = 0.02

14、,符合规定,炽灼残渣 6# 16.5572g + 样1.0124g 700放置4517.5693g,符合规定,鉴别 样0.2g + 1滴NaoH T.S.黑色,符合规定,性状 白色粉末,符合规定,完整、简洁，结论明确。除无操作步骤外其它内容同原始记录。,（二） 检验报告书,1. 全面检验均符合质量标准。如：,（三）结论,本品为“维生素C”；符合中国药典（2000年版）的规定。,2. 全面检验后有个别项目不符合规定,本品为“葡萄糖”；检“乙醇溶液的澄清度”不符合规定，其他各项检验均符合中国药典（2000年版）的规定。认为可改作“口服葡萄糖”用，但不得供制备注射剂用。,3. 全面检验后不合药用者，

15、或虽未全面检验、但主要项目不合规定，已可作不得供药用处理者。如：,本品为“葡萄糖注射液”，其热原检查不符合中国药典（2000年版）的规定，不得供药用。,4. 根据送检者要求，仅作个别项目检验者。如：,本品（维生素B12注射液）的pH值为5.5，检“pH值”符合中国药典（2000年版）的规定。 pH值 应为4.06.0,检验报告书(省略上半页),例,溶液颜色 0.07 =0.02 符合规定,负责人 罗红 复核人 罗红 检验人 张杰,结论 本品经检验符合（中国药典2000年版）规定,含量 99.0 99.8% 符合规定,炽灼残渣 0.1% 0.03% 符合规定,检查,鉴别 应生成黑色 生成黑 符合规定,性状 应白色粉末 白色粉末 符合规定,检验项目 检验标准 检验结果 检验结论,全面控制药品质量的科学管理,非临床研究用药质量管理规范 GLP Good Laboratory practice 药品生产质量管理规范 GMP Good Manufacture practice 药品供应质量管理规范 GSP Good Supply Practice 临床研究用药管理规范GCP Good Clinical Practice 药材生产质量管理规范GAP Good Agricultural Practice,科研单位研制安全有效药物必须按照GLP规定开展工作.严格控制药物研