《第35章 肾上腺皮质激素类药物10-9-18》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第35章 肾上腺皮质激素类药物10-9-18（41页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1,药理学 Pharmacology,基础医学院药理学教研室 卢 春 凤,2,第三十五章 肾上腺皮质激素类药物,Adrenocorticosteroids,3,病 例,4,肾上腺皮质激素,肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones）是肾 上腺皮质所分泌的激素的总称。包括： 盐皮质激素 糖皮质激素 性激素,5,（醛固酮）,（皮质醇）,6,肾上腺皮质激素,球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids) 醛固酮 ， 影响水盐代谢 受肾素-血管紧张素调节 束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids，GCS) 皮质醇， 影响糖代谢及其他 受ACTH（促皮质素）
2、调节 网状带：性激素 (Sex Hormones),7,肾上腺皮质激素分泌的调节,（+）表示促进 （-）表示反馈性抑制,8,【化学结构及构效关系】,1. 基本结构:甾核 2. 功能基团:C3的酮基、C4=5的双键、C20的羰基 3. C17羟基, C11有氧(可的松，cortisone)或羟基， 有较强的影响糖代谢和抗炎作用。 4. 引入双键或甲基、羟基，则抗炎作用,水盐 代谢,如：泼尼松(prednisone)、泼尼松龙 (prednisolone)、地塞米松(dexamethasone)等,9,第一节 糖皮质激素,根据GCS作用时间的长短，可将其分为三类。 短效（12h）：氢化可的松、可的
3、松、泼尼 松、泼尼松龙、甲基泼尼松。 中效（1236h）：曲安西龙、氟泼尼松龙。 长效（36h）：地塞米松、倍他米松。,10,糖皮质激素作用及作用机制,在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质。 当应激状态时，机体分泌大量糖皮质激素，通过允许作用等，使机体适应内外环境变化所产生的强烈刺激。 超生理剂量时, 除影响物质的代谢外，还可产生抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用。,11,生理状态: 物质代谢 应激状态： 适应环境变化 药理剂量： 抗炎、免疫抑制 抗休克,糖皮质激素分泌调节,12,糖皮质激素作用,生理作用 对物质代谢的影响 允许作用 药理作用*,13
4、,糖代谢：血糖 、肝糖元、肌糖原 促进糖元异生；使葡萄糖分解减慢；减少机体对葡萄糖的利用加重、诱发糖尿病。 蛋白质代谢：促进分解，抑制合成（负氮平衡） 皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢。 脂肪代谢：促进分解，抑制合成；使脂肪重新分布激活四肢皮下的脂酶，促使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成满月脸和水牛背-向心性肥胖。 核酸代谢：影响敏感组织中的核酸代谢 水和电解质代谢：弱；(1)保钠排钾高血压、水肿；(2)排钙增加、肠钙吸收减少骨质疏松,一、生理作用,14,糖皮质激素对有些组织细胞无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。 -例如糖皮质激素可
5、增强儿茶酚胺的血管收缩作用和高血糖素升血糖作用。,二、允许作用,15,抗炎作用* 免疫抑制作用 抗休克作用* 血液与造血系统 中枢神经系统 骨骼和骨骼肌 其他,三、药理作用*,16,炎症:机体针对致炎因素对局部组织的损伤所产生的防御性反应。 在局部表现为：红、肿、热、痛。 炎症的部位、性质和严重程度将引起不同的功能障碍，如肺炎影响气体交换从而引起缺氧和呼吸困难等。,炎症介质,1.抗炎作用,17,-强，广(各种炎症：急性、慢性, 感染、非感染性炎症) -炎症早期： 缓解红、肿、热、痛等症状。 -炎症后期：防止粘连及瘢痕形成。 -降低机体的防御功能 （感染扩散、创口愈合延缓） -对病原菌毫无抑制和
6、杀灭作用,抗炎特点,18,GCS与R结合后,通过或基因转录而抑制炎症过程某些环节 （1）对炎症抑制蛋白和某些靶酶的影响 （2）对细胞因子和粘附分子的影响 （3）诱导炎细胞的凋亡。,抗炎作用机制*,19,糖皮质激素（GCS）基本作用模式,20,活化的GC-R与其他转录因子的相互作用同样调节GCS发挥作用,21,利：改善炎症早期的红、肿、热、痛症状; 防止炎症后期的组织粘连及瘢痕形成 弊: 机体防御功能感染扩散、创口愈 合延迟。,抗炎作用的利和弊,22,免疫抑制作用 作用于免疫过程中多个环节 小剂量抑制细胞免疫 大剂量干扰体液免疫 注意：GCS对正常生理免疫和病理免疫无特异性，长期使用可使机体免疫
7、力下降，易发感染。 抗过敏作用：减少过敏介质的释放,2.免疫抑制与抗过敏作用,23,细胞免疫及体液免疫过程,24,各种严重休克，尤其是感染性休克 机制： 抑制炎症介质的产生，减轻炎症反应及组织损伤； 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）所致的 心肌收缩无力与内脏血管收缩； 兴奋心脏、加强心肌收缩力，使心输出量增多； 扩张痉挛收缩的血管，改善微循环； 提高机体对细菌内毒素的耐受力。,3.抗休克作用*,25,退热作用：具有迅速而良好的退热作用，但在发热诊断 未明前，不可滥用，以免掩盖症状使诊断发生困难。 血液及造血系统：刺激骨髓造血RBC; Hb；PLT; 中性粒细胞但功能被; 淋巴细胞;嗜酸
8、性细胞。 中枢神经系统：兴奋性：焦虑、抑郁、躁狂 致癫痫阈值，诱导发作。 骨质疏松、骨折：GCS可抑制成骨细胞活性，减少骨中 胶原的合成。 心血管系统 儿茶酚、AT敏感性 高血压,4.其它作用,26,替代疗法 自身免疫性疾病，器官移植排斥反应 和过敏性疾病 防止某些炎症的后遗症 严重急性感染 休克 血液病 局部应用,糖皮质激素的临床应用*,27,1. 替代疗法： 垂体功能减退，肾上腺次全术后等。 肾上腺皮质功能不全。 2. 自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病： 1) 自身免疫性疾病：只缓解症状，采取综合疗法。 2) 器官移植排斥反应 3) 过敏性疾病：一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。
9、 3. 防止某些炎症的后遗症： 结脑、脑炎、心包炎、风湿性瓣膜病、睾丸炎，损伤性关节炎，烧伤后瘢痕挛缩，各种非特异性眼炎等，可局部用药。,临床应用（一）,28,4. 严重急性感染： 伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，重症伤寒，败血症等。 先用足量有效的抗菌药，后用激素。 带状疱疹等一般病毒感染不用。 但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹，为了缓解症状，可考虑应用。,临床应用（二）,29,5. 休克：早、短、大量突击应用 中毒性：足量有效抗菌药合用。 过敏性：首选肾上腺素；本药为次选。 低血容量：补液、补血、纠正电介质紊乱效果不佳时。 心源性：针对病因治疗。 6. 血液病：儿童急淋
10、，对非淋效果差，再障、粒细胞减少症、易复发。 7. 局部应用 ：接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等。,临床应用（三）,30,长期大剂量应用引起的不良反应 停药反应,糖皮质激素的不良反应*,31,1.消化系统并发症 2.诱发或加重感染 3.医源性肾上腺皮质功能亢进症* 4.心血管系统并发症 5.骨质疏松、肌肉萎缩伤口愈合迟缓 6.糖尿病 7.其他：精神病或癫痫。,（一）长期大剂量应用引起的不良反应*,32,负氮平衡、皮肤变薄 向心性肥胖 痤疮、多毛、水肿 高血压、高血脂 低血钾、肌无力 高血糖倾向 骨质疏松,医源性肾上腺皮质功能亢进症,33,1.医源性肾上腺皮质功能不全： 表现：恶心、呕吐、乏
11、力、低血压、休克等。 原因：长期大剂量应用，由于负反馈调节作用，使下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统抑制，内源性肾上腺皮质激素分泌功能减退，一旦突然停药，外源性糖皮质激素减少，而内源性糖皮质激素又不能立即分泌补充，引起肾上腺皮质功能不全 防治方法： 缓慢减量，不可骤然停药，停药后连续应用ACTH7天。 2. 反跳现象： 表现：原病复发或恶化 原因：病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制 处理：增大剂量重新治疗。,（二）停药反应*,34,严重的精神病和癫痫 活动性溃疡病 骨折、创伤修复期 角膜溃疡 肾上腺皮质功能亢进症 严重高血压 糖尿病 孕妇 抗菌素不能控制的感染如水痘、麻疹及霉菌感染等。,禁忌症
12、,使用时应严格掌握适应症, 当适应症与禁忌症同存时, 应权衡利弊慎重决定。,35,大剂量突击疗法：危重病人的抢救； 一般剂量长期疗法：慢性疾病反复发作，肾病综合征、支气管哮喘、结缔组织病等。一般开始泼尼松口服10mg20mg，3次/d，有效后减量，每35天减一次直至最小有效维持量(稍高于生理剂量）。维持量有两种给法： （1）每日晨给药法：每日早晨78时给予GCS。 （2）隔晨给药法：* 小剂量替代疗法：用于垂体功能减退，急慢性肾上腺皮质功能不全等。,疗程与用法,36,皮质激素分泌节律,37,隔晨给药法：每隔一日早晨78时给予GCS。 皮质激素分泌有昼夜节律性 根据其节律性对某些慢性疾病采用隔日
13、一次给药法，将一日或两日的药量在隔日晨一次给予。 意义：减少对肾上腺皮质功能的抑制。 在长期应糖皮质激素过程中，出现下列情况之一者停药： 维持量已降至正常基础需要量(泼尼松生理量为7.5mg),而且病情稳定。 激素治疗效果差，应改药者。 不良反应重，难以继续用药者。,隔晨给药法*,38,分泌调节 以醛固酮为主,主要受血浆电解质组成和肾素-血管紧张素系统调节。 作用 促进肾远曲小管和集合管对Na+、Cl-和水的重吸收，使K+、H+排出增加。保钠排钾，潴留水、Na。 应用 治疗慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病），替代疗法。 不良反应 长期使用易引起水、钠潴留、高血压、心脏扩大和低钾血症。,第二节
14、 盐皮质激素,39,一、促皮质素ACTH 是维持肾上腺正常形态和功能的重要激素。其合成和分泌在垂体前叶嗜碱细胞内进行,受下丘脑促皮质激素释放激素(CRH)的调节。 特点： 能促进肾上腺皮质束状带增生肥大，促进肾上腺皮质分泌，ACTH缺乏将引起肾上腺皮质萎缩，分泌功能减退。 仅当皮质功能完好时才能发挥促进GCS分泌的作用。 临床上用于诊断脑垂体前叶-肾上腺皮质功能水平; 预防皮质激素停药前后发生的皮质功能不全。,第三节 促皮质素及皮质激素抑制药,40,二、皮质激素抑制药 米托坦: 杀虫剂DDT类化合物 作用： 能选择性作用于束状带及网状带，抑制皮质激素的合成，使其萎缩、坏死。 临床上用于不可切除的皮质癌、复发癌及术后的辅助治疗。,第三节 促皮质素及皮质激素抑制药,41,1.简述GCS的主要药理作用。 2.简述GCS的抗炎作用机制。 3.简述GCS抗休克的作用机制。 4.简述长期应用GCS的不良反应。 5.简述糖皮质激素的隔晨给药法并说明其优点。,复习题,
