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1、受体阻滞剂与心血管保护,CV-1211-BE-0445 有效期至2013年12月,免责声明,此幻灯片内容仅代表讲者本人个人看法，旨在进行学术交流，并不作为临床处方的推荐。 倍他乐克缓释片在中国的适应症为：心绞痛、高血压、症状稳定的心力衰竭（详细内容请参见倍他乐克缓释片说明书）。 倍他乐克缓释片常用剂量为：高血压：47.5-95mg/d；心绞痛：95-190mg/d；症状稳定的心衰：11.375或23.75-190mg/d。 如需处方倍他乐克缓释片，请参考其中国说明书。,内 容,交感神经过度激活的危害 受体阻滞剂能有效抑制交感神经过度激活 受体阻滞剂在临床应用中的地位（高血压、冠心病、心律失常）
2、 受体阻滞剂的选择,华医学会心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会. 中华心血管病志.2009;37(3):195-209,交感过度激活引起高血压,Schlaish ch. et al. Hypertension, 2004;43:169-175.,肌肉交感兴奋,B,p 0.01,肌肉交感神经活性 (脉冲次数 / 100 心跳),100,80,60,40,20,0,NT,EH,A,800,600,400,200,0,总去甲肾上腺素释放速率 (ng/分),心脏去甲肾上腺素释放速率 (ng/分),B,80,60,40,20,0,NT,EH,NT,EH,去甲肾上腺素释放增加,肾脏去甲肾上腺素释
3、放速率 (ng/分),C,250,200,150,100,50,0,NT,EH,BP 107/58,BP 148/102,心电图,肌肉交感神经活性,血压 (mmHg),A,48 岁，女性 BP:107/58 mmHg MSNA:32 bursts/min 45 bursts/100 hb,49 岁，女性 BP:148/102 mmHg MSNA:42 bursts/min 77 bursts/100 hb,150,100,50,NT：血压正常对照组；EH：原发性高血压组,Weber MA. Am J Cardiol. 2002;89(suppl)27A33A,交感神经过度激活引发冠脉事件,交感
4、神经过度激活 心脏电活动不稳定 中枢致心律失常作用 中枢交感兴奋性增强 减低室颤阈值 常表现为 快速性心律失常：室性和室上性 猝死,http:/www.mc.uky.edu/pharmacology/instruction/pha824ar/PHA824ar.html,交感神经过度激活引发快速性心律失常,当交感神经过度激活时，无论有无器质性心脏病，都会出现快速性心律失常（窦速、房颤、房速等） 由于存在电不稳定性，易发生室速或室颤，乃至猝死 猝死：各种原因引发的急性症状出现1小时内的死亡,交感神经过度激活引发快速性心律失常,丁芳.国外医学心血管疾病分册,2005;32(2):109-111.,心
5、源性猝死中有88%由心律失常导致 而心律失常导致的心源性猝死中，有76%源于恶性室性心律失常，24%源于缓慢性心律失常,88心律失常,12其他心脏病,76%恶性室性 心律失常,24%缓慢性 心律失常,心律失常为心源性猝死的重要原因,Albert CM et al. Circulation. 2003;107:2096-2101.,心源性猝死,心源性猝死为心脏疾病死亡的重要类别,心脏疾病导致死亡占总死亡的比例为30.3%，而心脏疾病导致死亡中，有63.4%为心源性猝死所致，严重威胁着人类的生命安全 心源性猝死是人类生命的直接杀手，中国每年心源性猝死患者达130万,USA CDC. Nationa
6、l Vital Statistics Report. 2001; 49 (11) USA CDC. Morbidity and Mortality Weekly Report. 2002;51(06):123-126 任玉娇.医学信息,2010;23(9):3273.,30.3心脏疾病死亡,69.7其他死因,36.6%其他原因死亡,63.4%心源性猝死,内 容,交感神经过度激活的危害 受体阻滞剂能有效抑制交感神经过度激活 受体阻滞剂在临床应用中的地位（高血压、冠心病、心律失常） 受体阻滞剂的选择,Kaplan NM. Curr Opin Nephrol Hypertens 1994; 3(6)
7、:627-8.,受体阻滞剂能有效抑制交感神经过度激活（表现为降低心率）而发挥心脏保护作用,心血管病学分会等.中华心血管病杂志.2009,37(3):195-209,交感神经过度激活-在高血压、冠心病、心血管疾病的 发生、发展中的作用始终是第一位的，并早于RAAS等的激活 儿茶酚胺对心血管系统的毒性作用早已确定并主要通过 1 受体通路介导 受体阻滞剂抑制交感神经过度激活所产生的心血管保护作用是其它类降压药物所无法取代的,受体阻滞剂保护心脏的作用不可取代,黄峻. 中华高血压杂志! 2011;19 (2):109-111,内 容,交感神经过度激活的危害 受体阻滞剂能有效抑制交感神经过度激活 受体阻滞
8、剂在临床应用中的地位（高血压、冠心病、心律失常） 受体阻滞剂的选择,冠心病（ 心绞痛 、 ACS 、 心肌梗死 、 CAD二级预防 ） 慢性稳定性收缩性心力衰竭 室上性和室性心律失常（快速性） 高血压 高血压伴冠心病危险因素者 高血压伴心率增快者 高血压伴社会心理应激者 高血压伴焦虑等精神压力增加者 年轻高血压患者 高血压伴主动脉夹层,2009年中国肾上腺素能受体阻滞剂在心血管病应用专家共识,肥厚性心肌病 二尖瓣脱垂 高循环动力状态（甲亢、高原） 原发性震颤 偏头痛：缓解率高达60-80%,心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会.中华心血管病杂志.2009;37(3):195-209,美
9、托洛尔缓释片在中国的适应症为：高血压，心绞痛。伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。,受体阻滞剂在临床应用中的地位之高血压,神经系统疾病鉴别诊断学.第二军医大学出版社;2008:56 SIMON C. MALPAS Physiol Rev. 2010;90: 513557,心率加快是交感神经过度激活的标志,交感神经过度激活，主要表现为 心跳呼吸加快、血压升高 血糖升高、周围血管舒缩障碍 多汗、瞳孔扩大、眼裂增宽 眼球突出、眩晕、灼性神经痛等 通过监测心率，可观测到交感神经活性的波动 心率为反映1兴奋和抑制情况的最简单标志,Wannamethee G. et al. Journal o
10、f Cardiovascular Risk, 1994;1:223-230.,心率(次/分钟),心率和血压密切相关,一项荟萃研究，纳入7735例40-59岁男性。研究中，按照心率研究对象分为5组：60次/分（1034例），60-69次/分（1811例），70-79次/分（1811例），80-89次/分（ 1585例），90次/分（437例），计算各组研究对象的收缩压、舒张压平均值。,Palatini P, et al. Hypertension 1997; 30:1267-1273,三项研究一致发现: 心率加快者收缩压较高,Palatini等人汇总三项研究，Tecmseh研究和Belgian研
11、究入选了血压正常的患者，而Harvest研究则入选了高血压患者，荟萃分析将三项研究的研究对象分为两组：心率加快组、心率正常组，分析结果显示心率加快的患者较心率正常者，收缩压均显著为高，表明心率增快与高血压密切相关。,Palatini P, et al. Hypertension 1997; 30:1267-1273,心率加快者舒张压较高,Palatini等人汇总三项研究，Tecmseh研究和Belgian研究入选了血压正常的患者，而Harvest研究则入选了高血压患者，荟萃分析将三项研究的研究对象分为两组：心率加快组、心率正常组，分析结果显示心率加快的患者较心率正常者，收缩压均显著为高，表明心
12、率增快与高血压密切相关。,静息心率是高血压患者发生死亡的危险因素,累计生存率,静息心率,- 83 bpm,1.0,0.9,0.8,0.7,0.6,0.5,0.00,5.00,10.00,15.00,20.00,n=24,913,校正其他因素后不同静息心率的高血压患者的长期生存曲线,Ariel Diaz et al. Eur Heart J. 2005;26:967-74.,时间（年）,指南推荐心率控制目标,2007年中国不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南推荐 静息心率：50-60次/分 2007年ESC非ST段抬高型急性冠脉综合征诊疗指南推荐 目标心率：50-60次/分 201
13、1年ACCF-AHA不稳定性心绞痛和NSTEMI指南推荐 静息心率：50-60次/分,Gibbons RJ, Abrams J, et al. Available at www.acc.org/clinical/guidelines/stable/stable.Pdf 中华心血管病杂志.2007;35(4):295-304 Bassand JP, et al.European Heart Journal(2007）；28：1598-1660.,Anderson JL et al. JACC 2011；e215367,心率加快只是表， 交感神经过度激活才是关键 控制心率的根本， 其实是要抑制交感
14、神经过度激活,美托洛尔抑制交感，有效治疗高血压,心血管病学分会等.中华心血管病杂志.2009,37(3):195-209.,The JNC 7 Report. JAMA 2003, 289(19):2560-2572,2003年JNC7指南推荐 受体阻滞剂作为一线降压药物,* ARB：血管紧张素II受体拮抗剂； ACEI：血管紧张素转化酶抑制剂; CCB：钙通道阻滞剂,抗高血压治疗的获益主要来自降压本身 五大类降压药 噻嗪类利尿剂、钙拮抗剂、ACEI、ARB 和 受体阻滞剂 不论单药或联合治疗高血压，均适用于初始及长期治疗 受体阻滞剂和噻嗪类利尿剂的联合不宜用于代谢综合征和伴有糖尿病高发危险的
15、患者,2007年ESH/ESC高血压诊疗指南,ESC and ESH Committee. Journal of Hypertension 2007, 25:11051187,常用 5 类降压药物即利尿剂、 钙拮抗剂 ( CCB) 、 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 、 血管紧张素受体拮抗剂(ARB)和受体阻滞剂( B)的降压作用无显著差别，均可用于抗高血压的初始与维持治疗。 现有证据尚不足以证明此类药物的降压效果与靶器官保护作用弱于其他降压药物。 受体阻滞剂仍应被视为一类有效的降压药物。 对于预防充血性心力衰竭，受体阻滞剂优于CCB，与其他药物类似。,2009年欧洲高血压指南（ESH）,Mancia G et al. Journal of Hypertension 2009:11:2121-58,2010年中国高血压防治指南,受体阻滞剂：主要通过抑制过度激活的交感神经活性、抑制心肌收缩力、减慢 心率发挥降压作用。常用药物包括美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛和阿替洛尔等。美托洛尔、比索洛尔对1受体有较高选择性，因阻断2受体而产生的不良反应较少，既可降低血压，也可以保护靶器官、降低心血管事
