《《药理学》抗胆碱药》由会员分享，可在线阅读，更多相关《《药理学》抗胆碱药（59页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、2019/10/16,1,第八章 抗胆碱药 (anticholinergic drugs),1.了解抗胆碱药的分类，掌握代表药物阿托品的作用、用途、不良反应。 2.熟悉山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点，了解阿托品的合成代用品的作用特点。 3.了解N1胆碱受体阻滞药和N2胆碱受体阻滞药的作用特点和主要用途。,Ach,AchR,AchE,乙酸胆碱,效应（M样、N样）,抗胆碱酯酶药,胆碱R激动药,抗胆碱药,胆碱酯酶复活药,抗胆碱药分类,M受体阻滞药 （节后） N受体阻滞药 N1受体阻滞药（神经节阻滞药） N2受体阻滞药（骨骼肌松弛药）,2019/10/16,4,第一节、M 胆碱受体阻断药,M1胆碱受体阻
2、断药：阿托品 哌仑西平 M胆碱受体阻断药 M2胆碱受体阻断药：阿托品 M3胆碱受体阻断药：阿托品 异丙基阿托品,2019/10/16,5,一 阿托品类生物碱,神农本草经记载莨菪子（天仙子）：多服此药，两眼发红，狂浪奔走，能通神见鬼，升空登月，观仙子歌舞。 华佗的麻沸散的主药 本草纲目：“莨菪其子服之令人狂狼放菪，故名。热酒调服曼陀罗，少顷皆昏如醉，割疮灸火，宜先服此，则不觉苦也”。 唐代时不仅用其治病，且制成“忘形酒” 古医籍资料，莨菪类药具有止痛、定喘、祛风30多种病症。 而在欧洲，直到数百年前才认识并应用颠茄制剂。 威尼斯城妇女采用颠茄汁滴眼散瞳，以增姿色。 莨菪、洋金花 1831分离出纯
3、阿托品 1967年证明阿托品阻断迷走神经兴奋心脏 近40年主要国内研究,2019/10/16,6,2019/10/16,7,阿托品 （atropine） ,阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。,一、作用机制,竞争性拮抗M（M13）受体 腺体最敏感 大剂量也可阻断N1受体(神经节) 阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。,阿托品 M,Glands Eye Smooth muscle Heart Blood vessel CNS,(Selectivity),(Atropine),二、药理作用与临床应用 *,1. 抑制腺体分泌 唾液腺、汗腺泪腺、呼吸道腺体胃液
4、 临床应用 流涎（少） 盗汗 全身麻醉前 溃疡病的辅助用药,二、药理作用与临床应用 *,2.对眼的作用 1）扩瞳 2）升高眼内压 3）调节麻痹 临床应用 虹膜睫状体炎 检查眼底 验光配眼镜,二、药理作用与临床应用 *,3解除内脏平滑肌痉挛 特点：作用与机体状态有关 不同部位解痉不同 胃肠道(最强)膀胱胆道,输尿管,支气管 临床应用各种内脏绞痛 1）胃肠绞痛。 2）膀胱刺激症状,小儿遗尿症。 3）胆绞痛，肾绞痛。 （+哌替啶）,二、药理作用与临床应用 *,4兴奋心脏 较大剂量解除迷走神经对心脏抑制 加快心率、传导 临床应用 缓慢型心律失常 小剂量 1）窦房心动过缓，窦房阻滞 2）房室传导阻滞 （
5、过大剂量致室颤 ）,二、药理作用与临床应用 *,5.扩张血管 大剂量血管扩张(机制不清) 临床应用 休克：感染中毒性休克 超剂量用药 注：伴高热、HR过速者 不用,二、药理作用与临床应用 *,6. 兴奋中枢 较大剂量 较大剂量（12mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。 中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。,二、药理作用与临床应用 *,临床应用 综合作用有机磷酸酯类中毒的抢救。 用至阿托品化,三、不良反应,腺体 口干、皮干、痰难咳、体温 （0.5mg） 眼 眼内压（青光眼禁用）、视近物模糊（1mg） 、流
6、入鼻腔吸收中毒 解痉 排尿困难、腹痛原因不明慎用（前列腺肥大禁用）,四、不良反应,心：心慌，心悸 血管：皮肤干燥潮红 中枢：兴奋，眩晕,四、不良反应,7. 中毒（副作用中枢作用） 中毒原因：剂量过大 中毒的解救： 中枢兴奋：安定，小量苯巴比妥对抗 呼吸抑制：人工呼吸或吸氧 外周作用：毛果芸香碱，毒扁豆碱 阿托品中毒（510mg），致死量：成人80130mg，儿童10mg,东莨菪碱 （scopolamine),外周作用与阿托品相似，对眼和腺体作用较强，其特点是对中枢有较强的抑制作用(小剂量镇静，较大剂量催眠) ，可用于晕动症、麻醉前给药和震颤麻痹(帕金森病)的治疗。 禁忌症同阿托品,山莨菪碱（a
7、nisodamine , 654-2),作用与阿托品相似，稍弱，对胃肠道和血管平滑肌解痉作用选择性高、毒性低，中枢兴奋很弱，主要用于感染中毒性休克和内脏平滑肌绞痛。,2019/10/16,23,2019/10/16,24,二、阿托品的合成代用品,（一）合成扩瞳药 后马托品(homatropine) 尤马托品(eucatropine) 特点： 1.作用快，维持时间短。 2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。,2019/10/16,25,（二）、合成解痉药 1.季铵类 溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛) 奥芬溴铵(oxyphenonium bromide) 特点：
8、（1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。 （2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。 可减少胃酸的分泌。,2019/10/16,26,（3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。 2.叔胺类 贝那替秦(胃复康，benactyzine) 特点： （1）易通过血脑屏障，有安定作用。 （2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。 （3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦 虑症的溃疡病人。,2019/10/16,27,三、选择性M受体阻断药 哌仑西平(pirenzepine) 替仑西平(telenzepine) 特点： 选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的
9、分泌，用于消化性溃疡病的治疗。,2019/10/16,28,第二节 N1胆碱受体阻滞药,N1胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药) N胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药),2019/10/16,29,2019/10/16,30,美卡拉明(美加明，mecamylamine) 咪噻吩(trimetaphan camsilate) 本类药物能选择性阻断神经的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞了 神经节的冲动传递作用。 速效、短效的神经节阻断药,2019/10/16,31,药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。 1.阻断交感神经节，产生药理效应。 小动脉扩张，
10、外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。 临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。,2019/10/16,32,目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。 2.阻断副交感神经节，产生不良反应。 如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。,2019/10/16,33,第三节 骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relaxants),除极化型肌松药 骨骼肌松弛药 非除极化型肌松药,2019/10/16,34,一、除极化型肌松药 (depolarizing muscular relaxants) 作用机制： 药物与神经肌接头后膜N
11、2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。 相阻断： N2除极作用 相阻断：占领N2受体，非除极作用,2019/10/16,35,2019/10/16,36,作用特点： 1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。 2.快速耐受性。 3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。 4.治疗量无神经节阻滞作用。,2019/10/16,37,琥珀胆碱(suxamethonium,司可林,scoline) 药理作用 1.肌松作用 作用快、短，易于控制。静脉注射1030 mg琥珀胆碱后，
12、1min出现作用，2min达高 峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。,2019/10/16,38,2.肌松作用顺序及恢复顺序 颈部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用强度 以颈部 及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌 。,2019/10/16,39,临床应用 1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。 2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。 不良反应 1. 窒息 过量呼吸麻痹 2.肌束颤动，肌肉疼痛,2019/10/16,40,3.高血钾 药物相互作用 1.本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新
13、斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。 2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿药。,2019/10/16,41,二、非除极化型肌松药 (竞争型肌松药, competitive muscular relaxants),作用机制 本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。 特点：抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。,2019/10/16,42,筒箭毒碱(d-tubocurarine) 肌松顺序及恢复顺序 眼部肌肉 四肢肌 躯干肌 肋间肌 膈肌 特点：
14、1.本药静注后36min起效，持续2040min。 2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用 不易逆转(呼吸肌松弛)，目前临床少用。 代表药潘冠罗宁、美多冠林、三碘季铵酚,2019/10/16,43,思考题,1简述阿托品的药理作用、临床应用。,二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯 【中毒机制】 亲电子磷原子与AChE酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形成磷酰化AChE。 该磷酰化酶不能自行水解，从而使AChE丧失活性，造成ACh在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。,“ 老化”： AChE与有机磷结合后，数分或几小时内发生老化（磷酰化基团的一个烷氧基断裂），酶活性更难恢复。,抗胆碱
15、酯酶药的作用机制,【中毒表现】,1.急性中毒 轻度中毒：M样症状为主 中度中毒：M样和N样症状 严重中毒：除M样和N样症状外，还有严重的CNS症状,（1）M 样症状 瞳孔缩小，视力模糊；流涎、出汗；呼吸困难；恶心、呕吐、腹痛、腹泻及小便失禁；心动过缓、血压下降等。 （2）N 样症状 兴奋神经节NM 心动过速，血压先升后降。 兴奋骨骼肌NN 全身肌束颤动，严重者肌无力甚至呼吸肌麻痹而死亡。,2.N样症状 (1)神经节兴奋 (2)胃肠道、腺体、眼睛以M样作用占主导地位 (3)心血管则以肾上腺素能神经占主导地位，故心肌收缩力增强，血压上升 (4)骨骼肌NM受体激动表现为肌束颤动、 肌无力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹态,（3）CNS症状： 兴奋、不安、谵语，继而出现惊厥，后因过度兴奋转入抑制，出现昏迷、血压下降以及呼吸中枢麻痹。 2慢性毒性 表现为：神经衰弱综合征（表现头晕、失眠等）及多汗、腹胀，偶有肌束颤动及瞳孔缩小。,【中毒的防治】 消除毒物 移离现场、除去污染衣物。 经皮吸收，温水或肥皂清洗皮肤。 经口中毒，碳酸氢钠/盐水洗胃，后导泻（敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃）。 经眼，碳酸氢钠或盐水洗眼。,解毒药 M受体阻断药阿托品 （迅速对抗M样作用，对中枢症状如惊厥、躁动不安等抑制作用差） 胆碱酯酶复活药碘解磷定、氯解磷定 一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物。,氯
