浅析cfda最新公布的确认与验证、取样、计算机化系统等3个附录

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1、170 AB CD 马义岭 中国 GMP 附录确认与验证 (b) 验证组织机构; (c) 需要验证的设备,系统,仪器,工艺 的汇总; (d) 文件模版:制定草案和报告的模 版; (e) 计划和时间表; (f) 变更控制; (g) 引用已有文件。 EU GMP 对比说明无 比对分析-验证计划 10/46 第五条对于较大项目，可单独制订验证计划。中国GMP EU GMP 5.如果项目庞大,则需要制定分开的验证主计划。 对比说明无 比对分析-文件 11/46 第六条 确认与验证方案应当经过审核和批准。确认 与验证方案应详述关键步骤和可接受标准。 中国GMP EU GMP 6.应该制定一份书面草案来指

2、导确认和验证工作的 实施。该方案要进行审核和批准。该方案要写明关 键步骤和可接受标准。 对比说明1.关键步骤 比对分析-文件 12/46 第七条 确认与验证活动结束后，应及时撰写验证报告，汇 总获得的数据和结果，对观察到的偏差进行评估，得出必要 的结论，提出必要的纠正和预防措施。确认与验证方案中的 变更，应有相应记录并有适当的解释，验证报告应通过书面 批准。 中国GMP EU GMP 7.制定确认和/或验证方案的交叉引用对照报告,来对所得结 果进行总结,对任何观察到的偏差进行评论,以便得出必要 的结论,包括推荐进行必要变更以改正缺陷。在该计划中定 义的任何变更都应该有书面记录,并应有合理的解释

3、。 对比说明1.中国GMP强调了数据的汇总 170-马义岭PPT - 副本.indd 1712013/5/7 12:21:46 此文件来自2 0 13（第五届）弗戈制药工程国际论坛，严禁转载 172 AB CD 比对分析-文件 13/46 第八条 当验证和确认分阶段进行时，只有当上一阶 段的验证与确认活动符合预定目标且经书面批准后， 方可进入下一阶段确认和验证活动。 中国GMP EU GMP 8.当确认完成后,要对其验证和确认的书面版本进行 正式的发放。 对比说明无 比对分析-确认：设计确认 14/46 第九条 新设施、系统或设备验证的第一个步骤为设 计确认。 中国GMP EU GMP 9.一

4、台新仪器,新系统或者新设备的第一个验证步骤 应该是设计确认(DQ)。 对比说明 1.EU GMP的范围包含了仪器 比对分析-确认：设计确认 15/46 第十条 企业应按照预定用途和本规范要求制定用户 需求。设计确认应证明设计符合用户需求，并有相应 记录。 中国GMP EU GMP 10.设计与GMP 要求是否符合要进行实例证明并编 写成文件形式。 对比说明1.中国GMP强调了用户需求说明 比对分析-确认：安装确认 16/46 第十一条 新的设施或改建的设施、系统或设备需安 装确认。 中国GMP EU GMP 11.安装确认(IQ)用于新的或者改造后的设施,系统和设备。 对比说明 无 比对分析-

5、确认：安装确认 17/46 第十二条 安装确认应包括但不限于以下 方面： 1.企业应根据设计确认中提出的技术要 求对设施、系统或设备进行验收并记录； 2.根据最新的工程图纸和技术规格/标准 说明书，检查设备、管道、公用设施和 仪器的安装是否符合要求； 3.收集及整理（归档）由供应商提供的 操作指南、维护保养手册； 4.相应的仪器仪表应进行必要的校准。 中国GMP 12. IQ 应该包括以下内容,但不局限 于此: (a) 设备,管道,设施和仪器的安装要 符合其图纸和标准要求; (b) 收集和整理供应商的操作说明书 以及维护资料; (c) 校验要求; (d) 材质确认。 EU GMP 对比说明中国

6、GMP提到了验收项目 比对分析-确认：运行确认 18/46 第十三条 安装确认完成并符合要求后，应进行运行 确认。 中国GMP EU GMP 13.运行确认(OQ)在安装确认之后进行。 对比说明 中国GMP要求的是不仅完成IQ，还要符合要求 170-马义岭PPT - 副本.indd 1722013/5/7 12:21:52 此文件来自2 0 13（第五届）弗戈制药工程国际论坛，严禁转载 AB CD 173 比对分析-确认：运行确认 19/46 第十四条 运行确认应包括但不限于以下 方面： 1.根据生产工艺、系统和设备的预定用 途制定运行测试项目。 2.试验/测试应在一种或一组运行条件之 下进行

7、，包括设备运行的上下限，必要 时采用“最差条件”进行确认。 3.必要的校准、操作、清洁和预防性维 护保养程序的建立、对操作人员培训等 内容。 中国GMP 14. OQ 应该包括以下内容,但不局限于此: (a) 从工艺,系统和设备常识中发展而来的 检查; (b) 检查应包括条件要求或者一组围绕操 作限度上下限的条件,有时要包 括“最差情况“的条件。 15.一份完整的成功的运行确认应该包括 结论性的校正,操作和清洁程序,操作者培 训和预防性维护要求。此步骤的完成相 当于允许设施,系统和设备正式”发放“。 EU GMP 对比说明EU GMP说明了OQ完成之后，系统的确认工作完成。 比对分析-确认：性

8、能确认 20/46 无 中国GMP EU GMP 16.性能确认(PQ)应该在安装确认和运行确认成功完 成的基础上进行。 对比说明无 比对分析-确认：性能确认 21/46 第十五条性能确认应包括但不限于以下 方面： 1.根据对生产工艺、系统和设备的相关 知识制定性能确认方案，使用正常生产 的物料、适当的替代品或者模拟产品来 进行试验/测试； 2.应在一种或几种条件之下进行试验/测 试，试验/测试的操作条件可包括设定的 运行参数的上下限。 中国GMP 17. PQ 应该包括以下内容,但不仅限 于此: (a) 使用生产材料,经确认的代替品或 者模拟产品的,从工艺,系统和设备 常识中发展而来的检查;

9、 (b) 检查应包括一个条件或者一组围 绕操作限度上下波动的条件。 EU GMP 对比说明无 比对分析-确认：性能确认 22/46 第十六条 有些情况下，可将性能确认与运行确认结 合进行。 中国GMP EU GMP 18.尽管PQ 被描述为一个独立的活动,但是在某些情 况下它会与OQ 结合起来。 对比说明无 比对分析-确认：已建立(使用中)设施,系统和设备的确认 23/46 无中国GMP EU GMP 19.必须有证据支持和证明操作设备关键变量的操作 参数和限度。另外,校准,清洁,预防性维护,操作程序 和操作者培训程序和记录也要以文件形式记录。 对比说明 EU GMP中对持续确认和验证状态的维

10、护要求 比对分析-工艺验证：通则 24/46 第十七条 工艺验证包括新工艺的首次验证、影响产 品质量的重大变更后的验证和再验证。 中国GMP EU GMP 20.本章所列要求和原理适用于药品剂型生产者。本 章涵盖了新工艺的最初验证,改良工艺的后续验证和 重新验证。 对比说明 无 170-马义岭PPT - 副本.indd 1732013/5/7 12:22:00 此文件来自2 0 13（第五届）弗戈制药工程国际论坛，严禁转载 174 AB CD 比对分析-工艺验证：通则 25/46 第十八条 工艺验证的方法一般应采用前验证。在极 个别情况下，如无法进行前验证时，才可采用同步验 证。 中国GMP

11、EU GMP 21.工艺验证通常应该在医药产品分发销售(预验证) 前完成。如有例外情况使工艺验证不能如期进行,则 必须在日常生产过程中进行验证(同步验证)。使用 中工艺有时也应该进行验证(回顾性验证)。 对比说明 均强调了同步验证要求 比对分析-工艺验证：通则 26/46 第十九条 已运行了一段时间的工艺应进行评估，必要时需 进行再验证。 第二十条 拟使用的设施、系统和设备应经过确认并符合要 求后方可投入使用，分析方法也应经过验证。参与确认或验 证的人员应经过适当的培训。 中国GMP EU GMP 22.所使用的设施,系统和设备应事先经过确认,而且使用的 分析测定方法也要经过验证。验证工作中的

12、相关人员都要 进行过良好的培训。 23.设施,系统,设备和工艺应该定期进行评估检测以确保其 运行仍然在正常允许的状态下。 对比说明 无 比对分析-工艺验证：前验证 27/46 中国GMPEU GMP 第二十一条 前验证应包括但不限于以下方 面： 1.工艺的简短描述； 2.应验证的关键工艺步骤的概述； 3.所要使用的设备、设施清单（包括称量、 监控和记录设备）以及它们的校准状态； 4.成品放行的质量标准； 5.相应的检验方法清单； 6.中间控制参数及可接受标准； 7.拟进行的额外试验和可接受标准，以及分 析方法验证； 8.取样方法及计划； 9.记录和评估结果的方法（包括偏差处理）； 10.职能部

13、门和职责； 11.建议的时间进度表。 24.前瞻性验证包括以下内容,但不仅限 于此： (a) 工艺简短描述; (b) 所考察的关键工艺步骤的总结; (c) 所使用的设备/设施(包括测量,监视, 记录仪器),以及各自的校正情况的列表; (d) 发放成品标准; (e) 适宜分析方法列表; (f) 被提倡的过程中控制以及其可接受 标准; (g) 适宜的必要的附加测试,包括可接受 标准,分析验证; (h) 取样计划; (i) 记录和评估结果的方法; (j) 功效和责任; (k) 提议的时间表。 对比 说明 无 比对分析-工艺验证：前验证 28/46 第二十二条 工艺验证的批次数应足 够多并进行多方面考

14、察，并有足够 的数据进行评估。通常连续三批运 行均在预定的参数范围内，可认为 符合要求。 中国GMP 25.在常规条件下,使用该已确定的工 艺(包括指定的成分)可能生产出一系 列批次的最终产品。理论上讲,工艺 运行执行的次数和观察到的结果,应 该足以建立变化和趋势的普通范围, 并足以提供较为充足的评估数据。 所以通常意义上接受三个连续的,最 终参数均合格的批次/运行,可以作为 对于工艺的验证。 EU GMP 对比说明无 比对分析-工艺验证：前验证 29/46 第二十三条 工艺验证的批量应与常规生产的批量相 同。 中国GMP EU GMP 26.工艺验证批次的生产规模应该与已定的工业生产批次相

15、同。 27.如果该验证批次要进行销售或者供应,则其生产的条件 要完全符合GMP 要求,并要包括令人满意的验证结果和销 售批准。 对比说明 EU GMP中要求了对工艺验证产品销售条件的说 明 比对分析-工艺验证：同步验证 30/46 第二十四条 在极个别情况下，允许在验证未完成前开始常 规生产。 第二十五条 对进行同步验证的决定必须证明其合理性、并 记录且经过质量管理负责人员的批准。 第二十六条 同步验证的文件要求与前验证文件相同。 中国GMP EU GMP 28. 在特殊情况下可以接受在常规生产开始之前没有完成 验证的情况。 29. 关于进行同步验证的决定,必须要有权威人士进行决策, 文件性证

16、明以及批准。 30. 对于同步验证的文件要求与预验证相同。 对比说明强调了同步验证的要求 170-马义岭PPT - 副本.indd 1742013/5/7 12:22:07 此文件来自2 0 13（第五届）弗戈制药工程国际论坛，严禁转载 AB CD 175 比对分析-工艺验证：回顾性验证 31/46 第二十七条回顾性验证属于再验证的一种方式，仅 适用于良好确立的稳定工艺，当近期内产品的成分、 操作规程或设备已有变更时，则不得采用回顾性前验 证的方式。 中国GMP EU GMP 31. 回顾性验证仅适用于已经完善的工艺,对于近期 在产品组成,操作程序或者设备方面有过变更的情况 是不适用的。 对比说明 1.均强调了回顾性验证的进行条件 比对分析-工艺验证：回顾性验证 32/46 第二十八条此类的工艺验证应基于历史数据。验证 的步骤包括：制定具体的验证方案、对数据资料回顾 审核并出具报告，得出结论并提出建议。 中国GMP EU GMP 32.该工艺验证应该以历史数据为基础。有关步骤要