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1、【药物名】Carfilzomib【商品名】Kyprolis【通用名】卡非佐米【美国初次批准】2012 年 7 月 20 日 多发性骨髓瘤【类别】小分子【靶点】蛋白酶体抑制剂【分子结构】分子式：C40H57N5O7分子量：719.9【生产公司】Onyx Pharmaceuticals，Inc 奥尼克斯制药公司【剂型和规格】单次使用小瓶：60 mg 无菌冻 干粉【本质】注射用 KYPROLIS(Carfilzomib)是一种抗肿瘤药物只供利用静脉使用。KYPROLIS 是一种无菌，白色至灰白色冻干粉和可得到 单次使用小瓶。每小瓶 KYPROLIS 含 60 mg 的Carfilzomib，3000
2、 mg 磺丁基醚 -环糊精，57.7 mg 枸橼 酸，和氢氧化钠为调整 pH(目标 pH 3.5)。Carfilzomib 是一种修饰的四肽基环氧化物，分离 为游离碱 结晶。 Carfilzomib 是实际上不溶于水，和在酸性条件非常轻微溶解。【作用机理】Carfilzomib 是一种四肽基环氧骨架蛋白酶体抑制剂不可逆地结合至 20S 蛋白酶体含苏氨酸N-端活性部位，26S 蛋白酶体内蛋白水解核心颗粒。 Carfilzomib 有抗增殖和凋亡活性在体外在实体和血液学中粒细胞。在 动物中， Carfilzomib 抑制蛋白酶体活性在血液和组织和在多发性骨髓瘤，血液学，和实体瘤模型中延迟肿瘤生长。
3、【适应症和用途】KYPROLIS 是适用为多发性骨髓瘤患者的治疗，患者曾接收至少两种既往治 疗包括硼替佐米和一种免疫调节药和已证实疾病进展或末次治疗的完成 60 天内。批准是根据反应率。尚未证明临床获益，例如活存或症状改善。【用法用量】KYPROLIS 静脉历时 2 至 10 分钟给药，在两连续天，每周共 3 周(第 1，2，8，9，15,和 16 天)，接着是 12 天休息期(第 17 至 28 天) 。被考 虑一个治疗疗程各 28 天期( 表 1)。在疗程 1 中，KYPROLIS 被给予在剂量 20 毫克/平方米。如在疗程 1 中耐受，在疗程 2 开始剂量应被递增至 27 毫克/平方米和
4、在随后疗程中继续 27 毫克/平方米。治疗可继续直至疾病进展或直至发生不能接受的毒性。用患者在基线时真实体表面积计算剂 量。患者体表面 积大于 2.2 m2 应接受一个根据体表面积 2.2 m2 剂量。 对体重变化小于或等于 20%不需要做剂量调整。【储存方法】未开封小瓶应准存在冰箱(2C 至 8C; 36F 至 46F)。保留在原包装避光保护。【禁忌症】无【警告和注意事项】1 心脏骤停，充血性心衰，心肌缺血 KYPROLIS 给药当天内曾发生由于心脏骤停死亡。KYPROLIS 给药后曾发生有左心室功能减低或心肌缺血充血性心衰的新发作或预先存在的恶化。7%患者报道心衰事件(如，充血性心衰，肺水
5、 肿，射血分量减低) 。监视心脏并发症和迅速处理。对 3 或 4 级心事件不 给 KYPROLIS 直至恢复和根据获益/风险评估考虑是否再开始 KYPROLIS。在前面的 6 个月有纽约心脏协会 III 和 IV 类心衰，心肌梗死，和药物未控制的传导异常患者是不合格临床试验。这些患者对心脏并发 症风险可能更大。2 肺动脉高压 用 KYPROLIS 治疗患者中曾报道 2%肺动脉高压(PAH) 和低于 1%患者中是3 级或以上。指示用心影像和 /或其他检验评价。对肺动脉高压不给 KYPROLIS 直至解决或恢复至基线和根据一个获益/风险评估考虑是否再开始 KYPROLIS。3 肺部并发症 纳入临床
6、试验 患者报道 35%呼吸困难， 报 道 5%发生 3 级呼吸困难；无 4 级事件，和 1 例死亡(5 级)。立即监视和处理呼吸困难；中断 KYPROLIS 直至症状已解决或恢复至基线。4 输注反应 输注反应的特征是全身症状谱包括发热，寒冷，关节痛，肌肉痛，面潮红，面水肿，呕吐，软弱，气短，低血压，昏厥，胸 闷，或心 绞痛。这些反应可能发生在 KYPROLIS 给药后立即或至 24 小时。KYPROLIS 给药前给予地塞米松减低反应的发生率和严重性。告知患者风险和症状，和如出现输 注反应症状联系医生。5 肿 瘤溶解综合征 KYPROLIS 给药后 1%患者发生肿瘤溶解综合征(TLS)。多发性骨
7、髓瘤和高肿瘤负荷患者应被考虑是处在对 TLS 高危风险。接受 KYPROLIS 前，确保患者被充分水化。治疗期间监视 TLS 的证据，和及时处理。中断 KYPROLIS 直至 TLS 被解决。6 血小板减少 KYPROLIS 引起血小板减少有血小板最低值发生在美国 28-天疗程第 8 天左右和到下一个 28-天疗程开始恢复至基 线。在多发性骨髓瘤患者中，36%患者经受血小板减少，包括 10%患者 4 级。KYPROLIS 给药后血小板减少导致 1%患者中减低剂量和 1%患者中终止用 KYPROLIS 治疗。用 KYPROLIS 治疗期间频繁监视血小板计数。当临床上指示时减低或中断给药。7 肝毒
8、性和肝衰竭 曾报道( 1%)肝衰竭病例，包括致死病例。KYPROLIS 可引起血清转氨酶和胆红素升高。经受 3 级或以上血清 转氨酶升高，胆 红素，或其他肝异常患者不给KYPROLIS 直至解决或恢复至基线。解决后如考虑适当时再开始 KYPROLIS。频繁监视肝酶。8 胚胎胎儿毒性 当妊娠妇女给 KYPROLIS 时根据其作用机制和在动物中发现可能致胎儿危害。在妊娠妇女中没有用 KYPROLIS 的适当和对照良好研究。在妊娠兔中在剂量低于在人类中患者接受推荐剂量，Carfilzomib 致胚胎胎畜毒性。应劝告有生育潜能女性当正在用KYPROLIS 治疗时避免成为怀孕。如果妊娠期间正在使用，或如
9、当服用此药时患者成为妊娠，患者应被告知对胎儿潜在危害。【不良反应】在多发性骨髓瘤患者临床试验中， 观察到对 KYPROLIS 最常见不良反应(发生率 30%或更大) 是疲乏，贫血，恶心，血小板减少，呼吸困 难，腹泻，和发热。除此之外，还有心脏骤停，充血性心衰，心肌缺血，肺动脉高压，肺部并发症， 输注反应， 肿瘤溶解综合征，肝毒性和肝衰竭【在特殊人群中的使用】1 妊娠 妊娠类别 D.应劝告生殖潜能女性当正在用 KYPROLIS 治疗时避免成为妊娠。根据其作用机制和在动物中发现，当 给予妊娠妇女 KYPROLIS 时可能致胎儿危害。在怀孕兔中在剂量低于接受推荐剂量患者 Carfilzomib 致胚
10、胎胎畜毒性。如妊娠期 间使用 KYPROLIS，或如患者在服用此药时成为妊娠， 应告知患者对胚胎的潜在危害。在器官形成期 Carfilzomib被静脉给予怀孕大鼠和兔，在大鼠中 剂量 0.5，1，和 2 毫克 /千克/天和在兔中 0.2，0.4，和 0.8 毫克/千克/天。在任何被试验剂量 Carfilzomib 不是致畸胎剂。在兔中，在剂量 0.4 毫克/千克/天植入前丢失增加和在母体毒性 剂量 0.8 毫克/千克/ 天，早期再吸收和植入后丢失增加和胎畜体重减轻。根据体表面积 在兔中剂量 0.4 和 0.8 毫克/千克/天分别是在人中推荐剂量 27 毫克/平方米的约 20%和 40%。3 哺
11、乳母亲 KYPROLIS 是否排泄至人乳汁中未知。因 为许多药物排泄至人乳汁和因为对哺乳婴儿来自 KYPROLIS 潜在的严重不良反应， 应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑到药物对母亲的重要性。4 儿童使用 尚未确定 Kyprolis 在儿童患者中的安全性和有效性。5 老年人使用 在 KYPROLIS 的研究中，未 观察到小于 65 岁和 65 岁和以上患者间安全性和疗效临床上有意义的差别。6 肾受损在一 项 2 期试验在有正常 肾功能和有轻度，中度，和严重肾受损患者和进行慢性透析患者中评价 KYPROLIS 的药代动力学和安全性。患者平均被治 疗 5.5 疗程，疗程 1 用KYPROLI
12、S 剂量 15 毫克/平方米，疗程 2 为 20 毫克/平方米，和疗程 3 和以上为 27 毫克/平方米。KYPROLIS 的药代动力学和安全性不受基线肾受损程度影像，包括用透析患者。因为尚未研究 KYPROLIS 浓度的透析清除率，应在透析操作后给予药物。7 肝受损 尚未在基线肝受损患者中评价 KYPROLIS 的安全性，疗效和药代动力学。KYPROLIS 临床试验排除以下实验室数值患者：ALT/AST 3 正常上限(ULN)和胆红素 2 ULN。8 心脏受损 尚未评价这个人群中的安全性。【药物过量】对 KYPROLIS 药物过量无已知特异性抗毒物。药物过量事件中，监视患者和提供适当支持性护理。【药物相互作用】Carfilzomib 主要通过肽酶和环氧化物水解酶活性被代谢，和其 结果 Carfilzomib 的药代动力学图形可能不受同时给予细胞色素 P450 抑制剂和诱导剂的影响。预计 Carfilzomib 不影响其他药物的暴露。更多药品相关信息请微信搜索“zl 知道”公众号
