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1、1,第三节 胆碱受体阻断药,M胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药 N胆碱受体阻断药,2,一、M阻断药,M1胆碱受体阻断药：阿托品 哌仑西平 M胆碱受体阻断药 M2胆碱受体阻断药：阿托品 M3胆碱受体阻断药：阿托品 异丙基阿托品,3,阿托品(atropine) 从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。,毛地黄 ( foxglove ) 颠茄 ( deadly nightshade ) 地高辛 ( digoxin ) 阿托品 ( atropine ),4,药理作用 竞争性M胆碱受体阻断药，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。,5,1.腺体 抑制腺体分泌 唾液腺汗腺泪腺呼吸道腺体 大剂量阿
2、托品可减少胃液及胃酸的分泌量。,6,2.眼 (1)扩瞳,7,(2)眼内压升高,8,(3)调节麻痹 睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。 睫状肌 悬韧带,晶状体,9,10,3.平滑肌 阻断平滑肌的M受体，松弛多种平滑肌，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。 胃肠平滑肌尿道平滑肌及膀胱逼尿肌输尿管胆道支气管子宫,11,4.心脏 阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。 (1)心率加快： 较大剂量阿托品（mg）心率加快作用比较明显， (2)房室传导,12,5.血管与血压 大剂量可解除小血管痉挛，增加组织灌注
3、量，改善微循环。 对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。 血管扩张作用与M受体阻断无关。 可能是阻断受体或直接血管扩张或由于体温升高后的代偿性散热反应。,13,6.中枢作用 较大剂量（12mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。 中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。,14,临床应用 1.解除平滑肌痉挛:用于各种内脏绞痛 胆绞痛或肾绞痛：阿托品哌替啶,15,2.眼科 (1)虹膜睫状体炎 (2)验光配眼镜 (3) 眼底检查,青光眼的视神乳头损害,球后视神经炎,视神经乳头水肿,16,3.抑制腺体分泌 (1)全身麻醉前给药 目的：防止吸入性肺炎 (2)严
4、重的盗汗及流涎症 4.心动过缓及房室传阻滞 5.抗休克 6.解除有机磷酸酯中毒,17,不良反应 1.副作用：口干、皮肤干燥（0.5mg）， 心率加快、瞳孔散大、视力模糊（1mg） 2.中毒（510mg）， 致死量：成人80130mg，儿童10mg 。 禁忌证 青光眼、前列腺肥大者。老年男性慎用。,18,山莨菪碱(654-2) 解除：胃肠平滑肌痉挛 血管痉挛 主要用于感染性休克及内脏绞痛。 青光眼及前列腺肥大者禁用。,19,东莨菪碱 对腺体抑制作用强。 易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。 主要用于麻醉前给药。 也能抗晕动病、治疗帕金森病。 禁忌证同阿托品。,20,阿托品的合成
5、代用品,（一）合成扩瞳药 后马托品 作用快，维持时间短。 主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。,21,22,（二）合成解痉药 溴丙胺太林(普鲁本辛)、贝那替秦(胃复康) 选择性阻断胃肠平滑肌M受体，对胃肠解痉作用强而持久。 可减少胃酸的分泌。 用于胃肠道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡 病。 贝那替秦易通过血脑屏障，有安定作用，适用于伴焦虑症的溃疡病人。,23,（三）选择性M受体阻断药 哌仑西平、替仑西平特点： 选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。,24,二、N胆碱受体阻断药,N1胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药) N胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药)
6、,25,药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。 阻断交感神经节，小动脉、静脉血管扩张，血压明显降低。 曾用于治疗高血压危象。降压作用强大而可靠，维持时间短。 目前用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。,26,骨骼肌松弛药,除极化型肌松药 琥珀胆碱(司可林) 骨骼肌松弛药 非除极化型肌松药,27,除极化型肌松药-琥珀胆碱(司可林) 与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。,28,特点： 1.药物作用开始，常出现短暂的肌束颤动。 2.快速耐受性。 3.抗AchE药新斯的明不能解除其中毒作
7、用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。,29,非除极化型肌松药肌松药-泮库溴铵,与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。 抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。,30,三、有机磷酸酯类中毒及其解救,有机磷酸酯类： 农业杀虫剂-敌百虫、敌敌畏、乐果、对硫磷（1605）、内吸磷（1059）、甲拌磷（3911）、马拉硫磷（4049） 战争化学武器：沙林、塔崩等 中毒途径： 呼吸道、消化道、皮肤黏膜,31,中毒原理： 有机磷酸酯类+胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶乙酰胆碱在突触间隙积蓄过度激动M、N受体，并作
8、用于中枢神经系统,32,中毒表现： 1M样症状： 乙酰胆碱过度兴奋M受体使有关效应器功能失常：腹痛、腹泻、大小便失禁、瞳孔缩小、心动过缓、出汗、流涎、呼吸困难、血压变化等。 2N样症状： 乙酰胆碱过度兴奋N受体：骨骼肌震颤、抽搐，血压变化等。 3. 中枢症状（先兴奋后抑制）： 躁动不安、谵语、失眠等，甚至由于过度兴奋转入抑制而表现昏迷、呼吸衰竭等。,33,轻度中毒： M样症状为主； 中度中毒： M样症状加重，尚有N样骨骼肌兴奋； 严重中毒： 明显的M及N样症状，明显的中枢症状。 可因呼吸中枢麻痹、支气管痉挛、肺水肿或呼吸肌麻痹等导致呼吸困难危及生命。,34,阿托品 M受体阻断药，解除M样症状，
9、也能透过血脑屏障进入中枢，对抗乙酰胆碱引起的呼吸抑制，消除部分中枢中毒症状。 但不能复活胆碱酯酶，对骨骼肌震颤等N样症状无效，也不能使被抑制的乙酰胆碱E复活。 单独应用适于轻度中毒，中、重度中毒必须与胆碱酯酶复活药合用。,35,注意： 有机磷酸酯类中毒病人对阿托品耐受性大，必须尽早、足量、反复用药，用量可不受药典规定的极量所限。 “阿托品化”：瞳孔散大、皮肤潮红干燥、心率加快、肺部罗音明显减少或消失、意识好转甚至出现轻度躁动不安。,36,解磷定 （氯解磷定 ，碘解磷定 ） 胆碱酯酶复活药 解磷定+游离的有机磷无毒的磷酰化氯解磷定 解磷定+磷酰化胆碱酯酶胆碱酯酶恢复活性 对骨骼肌运动终板处选择性高，迅速控制肌束颤动； 也能减轻部分中枢症状。 不能对抗已经蓄积的乙酰胆碱，对M样症状效果差。 中、重度中毒时需与M受体阻断药合用。,37,解磷定 （氯解磷定 ，碘解磷定 ） 1 解毒效果因有机磷酸酯的种类而不同，对乐果中毒几乎无效。 2解救用药要尽早、足量和反复，若治疗不及时，被磷酰化的胆碱酯酶难以复活，即磷酰化胆碱酯酶“老化”，中毒36小时以上者疗效较差。 3在碱性条件下可水解出氰离子（CN-），故禁与碱性药物配伍。,38,解磷定 （氯解磷定 ，碘解磷定 ） 在同时与非特异性解毒时， 碱 敌百虫 敌敌畏（毒性更强） 高锰酸钾 对硫磷 对氧磷（毒性更强）,
