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1、护理药理学,主 编：黄 刚 方士英,高等卫生职业教育应用技能型规划教材 供护理、助产专业用,第三章 药物代谢动力学,陈晓芳 皖西卫生职业学院,学习目标,掌握首过消除、半衰期、生物利用度的药理学意义及肝药酶对药物的影响。,熟悉药物的吸收、分布、代谢与排泄的概念及 其影响因素。,1,第三章 药物代谢动力学,2,3,了解药物跨膜转运的主要形式和特点。,情景导入,导入情景： 刘先生，50岁。在医院检查后，发现血液粘稠 度高，有血栓栓塞，遵医嘱，服用小剂量华法林治疗 ，最近冬季寒冷，风湿性关节炎发病，未遵医嘱自行 同时服用双氯芬酸钠，服药后发生严重出血现象。 请思考： 1.华法林和双氯芬酸钠属于哪类药物
2、？ 2.同时服用双氯芬酸钠后，为何会发生出血现象？,第三章 药物代谢动力学,第三章 药物代谢动力学,第一节 药物的跨膜转运,一被动转运,指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧 进行跨膜转运 特 点： 转运速度与脂溶度（lipid solubility） 成正比 顺浓度差，不耗能。 转运速度与浓度差成正比 转运速度与药物解离度 (pKa) 有关,3-1 药物的跨膜转运,二主动转运,逆浓度梯度，耗能 特异性（选择性） 饱和性 竞争性,需依赖细胞膜内特异性载体转运 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等,特点：,3-1 药物的跨膜转运,第三章 药物代谢动力学,第二节 药物的体内过程,从给药部位进入全身循环,口服给药
3、(Oral ingestion)吸收部位，主要在小肠,停留时间长，经绒毛吸收面积大,毛细血管壁孔道大，血流丰富,pH5-8，对药物解离影响小,一、吸收(Absorption),3-2 药物的体内过程,胃肠道各部位吸收面积(m2) 口腔 0.5-l .0 直肠 0.02 胃 0.1-0.2 小肠 100 大肠 0.04-0.07,3-2 药物的体内过程,一、吸收(Absorption),首过消除(First pass eliminaiton),3-2 药物的体内过程,一、吸收(Absorption),脂溶度 局部 pH 和药物离解度 毛细血管通透性 组织通透性 转运蛋白量 血流量和组织大小 血浆
4、蛋白和组织结合,影响分布的因素,3-2 药物的体内过程,二分布 (Distribution),血浆蛋白结合(Plasma protein binding),白蛋白、-球蛋白、酸性糖蛋白等。,游离型 （free drug）,动态平衡,疏松，可逆,结合型 （bound drug）,发挥药理作用 跨膜转运 代谢排泄,暂时失活，贮库； 药物作用时间延长； 饱和性，竞争和排挤。,3-2 药物的体内过程,二分布 (Distribution),体内特殊屏障,3-2 药物的体内过程,二分布 (Distribution),胎盘将母体与胎儿血液分开，也起屏障作用，故称胎盘屏障。 药物通过胎盘的转运方式主要是简单扩
5、散。 大多数药物均能进入胎儿。,胎盘屏障 （Placental barrier）,3-2 药物的体内过程,二分布 (Distribution),代谢：是指药物在体内发生的化学结构的改变及 药物的转化(transformation)或称生物 转化(biotransformation)。 代谢的场所：肝脏、肠、肾、肺 药物代谢时相和类型 相反应 氧化、还原、水解 相反应 结合,三、代谢（metabolism）,3-2 药物的体内过程,转化的结果,3-2 药物的体内过程,三、代谢（metabolism）,药物代谢酶（drug metabolizing enzymes）,专一性酶 AChE COMT
6、MAO 非专一性酶 肝脏微粒体混合功能酶系统，主要为细胞色素P450（CYP）（肝药酶）,3-2 药物的体内过程,三、代谢（metabolism）,药物代谢酶的特性,Content Title,Content Title,选择性低,变异性较大,易受外界因素诱导或抑制,3-2 药物的体内过程,三、代谢（metabolism）,药物代谢酶的诱导与抑制,酶诱导剂 (enzyme inducer) ： 能够增强酶活性的药物 酶抑制剂 (enzyme inhibiter) ： 能够减弱酶活性的药物 自身诱导作用 （苯巴比妥，加速自身代谢）,3-2 药物的体内过程,三、代谢（metabolism）,常用的
7、药酶诱导剂及受影响的药物 诱导剂 受 影 响 的 药 物 巴比妥类 巴比妥类、氯丙嗪、香豆素类、地高辛、多西环 素、苯妥英钠、可的松 、奥美拉唑 苯妥英钠 可的松、地高辛、硝苯地平、地西泮 利福平 香豆素类、地高辛、糖皮质激素类、美沙酮、 美托洛尔、口服避孕药、普萘洛尔、奥美拉唑,3-2 药物的体内过程,三、代谢（metabolism）,常用药酶抑制剂及受影响的药物 抑 制 剂 受 影 响 的 药 物 氯霉素、异烟肼 双香豆素、丙磺舒、甲苯磺丁脲 西咪替丁 氯氮卓、地西泮、华法林,3-2 药物的体内过程,三、代谢（metabolism）,排泄是指药物及其代谢物经机体的排泄器官或分泌器官排出体外
8、的过程。 肾排泄 胆汁排泄 其他途径,四、排泄,3-2 药物的体内过程,肾小球滤过 (glomerular filtration),肾小管分泌 (active tubule secretion),肾小管被动重吸收 (passive tubule reabsorp-tion),竞争分泌系统,1、肾排泄,3-2 药物的体内过程,四、排泄,弱酸性药物 弱碱性药物 阿司匹林 吗啡 头孢噻啶 哌替啶 呋塞米 氨苯蝶啶 青霉素 多巴胺 噻嗪类利尿药 丙磺舒,一些由肾小管主动分泌排泄的弱酸性药物和弱碱性药物,3-2 药物的体内过程,四、排泄,2.胆汁排泄,肝肠循环（hepato-enteral circul
9、ation）,使药物作用时间延长。 3.其他途径 乳汁、经肺呼出、粪便、唾液等,3-2 药物的体内过程,四、排泄,第三章 药物代谢动力学,第三节 药物代谢动力学重要参数,中毒浓度,血 药 浓 度 （C）,有效浓度,（Cmax）,潜伏期,持续期,残留期,血药浓度-时间曲线,起效,代谢排泄,吸收分布,一、药-时曲线,3-3 药代动力学重要参数,稳态血药浓度,1.按照一级消除动力学的规律，连续给药5个（46）t1/2血浆中药物浓度达到稳态浓度（steady-state concentration, CSS ）坪值（plateau） 2.达到CSS时，给药速度与消除速度相等 3. CSS可用单次给药的
10、AUC (gh /L )计算：,3-3 药代动力学重要参数,二、药物消除动力学,用药后，进入血液循环的药物，由于分布，代谢和排泄过程可使血药浓度衰减，这就是药物自血浆的消除。 一级消除动力学（first-order kinetics） 零级消除动力学（zero-order kinetics）,3-3 药代动力学重要参数,一级消除动力学（first-order kinetics）,C：原始浓度,药物消除速率与血药浓度成正比，体内药物按恒比消除。,logCt =,k,2.303,t,+ logC0,二、药物消除动力学,3-3 药代动力学重要参数,一级消除动力学的特点： 单位时间内消除的药量与血药浓
11、度成正比；消除的药量不恒定； t1/2恒定；为等比消除，消除速率不变； 纵坐标取对数时，时量关系消除呈直线； 大多数药物属此类消除。,二、药物消除动力学,3-3 药代动力学重要参数,指药物消除速率与血药浓度无关，血药浓度按恒速（恒量）进行消除，也称为定量消除。,零级消除动力学 (zero order elimination kinetics),= keC0,Ct= C0 ke t,3-3 药代动力学重要参数,二、药物消除动力学,零级消除动力学的特点： 单位时间内消除的药量恒定、不变，与血药浓度无关，以最大消除量消除 t1/2不恒定，随给药量而改变 消除曲线是直线，纵坐标取对数时变为曲线,3-3
12、 药代动力学重要参数,二、药物消除动力学,血浆半衰期，即血浆药物浓度下降一半所需要的时间。 一级动力学消除的药物 t1/2=0.693/ke 零级动力学消除的药物 t1/2 =0.5C0/ke,三.半衰期（half-life,t1/2）,3-3 药代动力学重要参数,指血管外给药后其中能被吸收进入体循环的药物相对分量及速度，以吸收的百分数表示。 公式为：,AUC（血管外给药）,100%,绝对生物利用度F =,AUC（标准制剂）,AUC（受试制剂）,100%,相对生物利用度F=,F =,A,D,100%,四.生物利用度 (bioavailability),F,3-3 药代动力学重要参数,Thank You!,护用药理学 配套课件,
