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1、第十一章 固体制剂-1*重点是筛目、片剂（工艺、压片质量问题及解决等）、包衣顺序，会考大题，记得看处方分析(P267268)。 一、概述常用的固体制剂包括：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等 与液体制剂相比，其：（1）物理、化学稳定性比液体制剂好，生产制造 成本较低，服用与携带方便；（2）制备过程前处理的单元操作经历相同；（3）药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血。 口服制剂吸收的快慢顺序： 溶液剂 混悬剂 散剂 颗粒剂 胶囊剂 片剂 丸剂 改善药物溶出速度的措施：（1） 增大药物的溶出面积（粉碎，崩解）（2）增大溶解速度常数（加强搅拌）（3）提高药物的溶解度（提高温度，改变
2、晶型，制成固体分散物等）（粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。）二、固体制剂的单元操作 *筛分法（sieving method)是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。 *“目”数表示筛号，即以每一英寸(25.4mm)长度上的筛孔数目表示，孔径大小常用微米表示。 混合：将两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合。混合操作以含量的均匀一致为目的，是保证制剂产品质量的重要措施之一。 均匀混合的措施：组分的比例：组分比例相差过大时，采用等量递加混合法（又称配研法）混合，即量小药物研细后，加入等体积其它药物细粉混匀，如此倍量增加混合至全部混匀，再过筛
3、混合即成。 组分的密度：若密度及粒度差异较大时，应将密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）或粒径小者，并选择适宜的混合时间。组分的粘附性与带电性： 一般应将量大或不易吸附的药粉或辅料垫底，量少或易吸附者后加入。因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂。含液体或易吸湿性的组分：如处方中有液体组分时，可用处方中其它组分吸收该液体。常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。形成低共熔混合物的组分：将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低共熔现象。常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯醛、
4、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等，它们以一定比例混合研磨时极易润湿、液化。此时尽量避免形成低共熔物的混合比。3、 散剂 散剂（Powders）系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合而制成的干燥粉末状制剂，可外用也可内服。散剂的制备工艺：物料前处理粉碎过筛混合分剂量质量检查包装储存四、颗粒剂 颗粒剂（Granules）是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。一般按其在水中的溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。颗粒剂的制备：颗粒剂的制备工艺与片剂的制备工艺相似，但不需压成片子，而是将制得的颗粒直接装入袋中。制软材制湿颗粒（流化制粒）湿颗粒的干燥整粒与分级质量检查与分剂量.4、
5、 片剂4.1 介绍 片剂 （Tablets）是指药物与适宜的辅料均匀混合后压制而成的片状制剂，它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一。 片剂的优点：（2） 剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；（3） 化学稳定性较好，因为体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时通过包衣加以保护；（4） 携带、运输、服用均较方便；（5） 生产的机械化、自动化程度较高，产量大，成本及售价较低；（6） 可以制成不同类型的各种片剂，以满足临床的不同需要。 片剂的缺点：（1）幼儿及昏迷病人不易吞服；（2）压片时加入的辅料，有时影响药物的溶出和生片剂的缺点：物利用度；（3）有挥发成分，久贮含
6、量有所下降。 4.2 分类：根据给药途径分为口服用片剂、口腔用片剂、皮下给药片剂、外用片剂等：l口服用片剂(1) 普遍压制片（Compressed tablets）：药物与辅料混合压制而成的未包衣的常释片剂。(2) 包衣片：指压制片(常称片心)外面包有衣膜的片剂。按照包衣物料或作用的不同，可分为：糖衣片；薄膜衣片；肠溶衣片。(3) 泡腾片：含有泡腾崩解剂的片剂。泡腾崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸成对构成的混合物，遇水时二者反应产生大量二氧化碳气体，从而使片剂迅速崩解。(4) 咀嚼片：是在口中嚼碎后再咽下去的片剂。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适用于小儿服用，对于崩解困难的药物制成
7、咀嚼片可有利于吸收。(5) 分散片：系遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂（211 下水中3min即可崩解分散，并通过180m孔径的筛网）加水中分散后饮用，也可咀嚼或含服。(6) 缓释片或控释片 ：能够延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂。具有血药浓度平稳、服药次数少、治疗作用时间长等优点。(7) 多层片：是指由两层或多层构成的片剂，一般由两次或多次加压而制成，每层含有不同的药物或辅料。2. 口腔用片剂(1) 舌下片：是指专用于舌下或颊腔的片剂，药物通过口腔粘膜的快速吸收而发挥速效作用。可避免肝脏对药物的首过作用(2) 口含片：口含片是指含在口腔内缓缓溶解而发挥局部或全身治疗作用的片剂。常用于口
8、腔及咽喉疾病的治疗。(3) 口腔贴片：贴在口腔粘膜，药物直接有粘膜吸收，发挥全身作用的片剂。3. 外用片剂（1）可溶片：系指临床前能溶解于水的非包衣片。一般用于漱口、消毒、洗涤伤口等（2）阴道片与阴道泡腾片：系指置于引导内发挥作用的片剂4.3 辅料 辅料（excipients or adjuvants）系指片剂中除药物以外的所有附加物料的总称，亦称赋形剂。作用：填充、粘合、吸附、崩解、润滑。 片剂辅料的质量要求：（1）必须具有较高的化学稳定性，不与主药发生任何物理化学反应（2）对人体无毒、无害、无不良反应（3）不影响主药的疗效和含量测定 *辅料类型：（一）稀释剂 稀释剂（Diluents） 的
9、主要作用是用来增加片剂的重量或体积，亦称为填充剂（Fil1ers）。常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等；（2） 湿润剂与粘合剂 湿润剂 (moistening agent)系指本身无粘性， 但能诱发待制粒物料的粘性，从而达到制粒、压片的目的。常用：蒸馏水、乙醇 粘合剂 (adhesives)系指使无粘性或粘性不足的物料给予粘性，从而使物料聚结成粒的辅料。常用： 淀粉浆、纤维素衍生物（甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素）、聚维酮PVP、明胶、聚乙二醇、其他（聚乙烯醇(PVA，常用浓度为5%20%) 、蔗糖(常用浓度为5070%) 、液体葡萄糖、丙烯酸
10、树脂、玉米元、桃胶、麦芽糖醇、泊洛沙姆、 海藻酸钠、 单月桂酸酯等。）（3） 崩解剂（disintegrants） 崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的辅料。除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片剂（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。常用：干淀粉、羧甲基淀粉钠、 低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、泡腾崩解剂（枸椽酸、酒石酸、碳酸钠、碳酸氢钠）（4） 润滑剂（lubricants） 在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称：助流剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；抗粘剂（A
11、ntiadherent）是防止物料粘着于冲头表面的物质；（狭义）润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。常用：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、十二烷基硫酸钠*4.4片剂的制备方法与分类 压片过程的三大要素：流动性、压缩成形性和润滑性。 流动性好：使流动、充填等粉体操作顺利进行，可减少片重差异； 压缩成形性好：不出现裂片、松片等不良现象； 润滑性好：片剂不粘冲，可得到完整、光洁的片剂。 湿法制粒是将药物和辅料的粉末混合均匀后加入液体粘合剂制备颗粒的方法。应用最为广泛的压片方法。 干法制粒是将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后，粉碎成所需
12、大小颗粒的方法。适用于热敏性物料、遇水易分解的药物。 直接粉末压片法是不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法。适用于湿热不稳定的药物。 半干式颗粒压片法将药物粉末和预先制好的辅料颗粒（空白颗粒）混合进行压片的方法。片剂成形的影响因素：压缩成形性、药物的熔点及结晶形态、粘合剂和润滑剂、水分、压力。 *4.5片剂制备中可能发生的问题及原因分析：1.裂片：造成的原因：压力分布的不均匀以及由此而带来的弹性复原率的不同，是造成裂片的主要原因。解决裂片问题的防止措施是：换用弹性小、塑性大的敷料；选用适宜的制粒方法；选用适宜的压片机和操作参数等。2.松片：松片是片剂成型后不结实，稍加外力片剂便
13、松散。原因：粘性力差、压缩压力不足。3.粘冲：出现粘冲的主要原因： 颗粒不够干燥或物料易于吸湿、润滑剂选用不当或用量不足以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等，应根据实际情况确定原因加以解决。4. 片重差异超限：产生的原因及解决的办法是:颗粒流动性不好，应重新制粒或加入较好的助流剂颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊，应除去过多的细粉或重新制粒加料斗的颗粒时多时少，造成加料斗的重量波动，应保持加料斗内始终有1/3量以上颗粒冲头与模孔吻合性不好，应更换冲头、模圈。5. 崩解迟缓6. 溶出超限：造成的主要原因是：片剂不易崩解和药物难溶.改善的办法：用适宜的崩解剂;药物微粉化，增加表面积;制备研磨混合物
14、疏水性药物与大量水溶性敷料共同研磨，防止疏水性药物粒子聚集;制成固体分散物 使难溶性药物以分子或离子形式分散在易溶性的高分子载体中。吸附于载体后压片7. 片剂中的药物含量不均匀：所有造成片重差异过大的因素均可造成片剂药物含量不均匀。4.6 片剂的质量检查：1. 外观性状2.片重差异3.硬度和脆碎度4.崩解度5.溶出度或释放度6.含量均匀度4.7*包衣工艺顺序：包糖衣的工艺：片芯包隔离层包粉衣层包糖衣层包有色糖衣层打光 薄膜包衣工艺优于包糖衣，其操作简单，能节省包衣材料，缩短包衣时间，且片重无明显增加，但具有良好的保护性能，不会遮盖片面上的标志，故应用广泛。 第十二章 固体制剂-2（胶囊剂、滴丸
15、和膜剂）*重点是胶囊剂（囊材和制备）、空胶囊及其号数、处方分析（P280282、284、286）一胶囊剂1.1胶囊剂的特点：（1）能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性；（2）药物在体内起效快；（3）液体药物的固体剂型化；（4）可延缓药物的释放和定位释药。1.2胶囊剂的分类:1.硬胶囊2.软胶囊3.缓释胶囊4.控释胶囊5.肠溶胶囊*1.3胶囊剂的制备(1) *硬胶囊的制备 硬胶囊剂的制备一般分空胶囊的制备和填充物料的制备、填充、封口等工艺过程。 1.空胶囊的制备 （1）空胶囊的组成：主要成囊材料明胶。空胶囊制备时常需加入的辅料：增塑剂（增加韧性与可塑性）；增稠剂（减少流动性）；遮光剂（适用于光敏感性药物）；着色剂（为了美观和便于识别）；防腐剂（为了防止霉变）（2） *空胶囊制备工艺
