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1、生长激素缺乏症 （Growth Hormone deficiency,GHD）,定 义,矮小症：short stature 身高低于同年龄、同性别、同地区正常健康儿童生长曲线第三百分位以下或低于平均身高的2个标准差,定 义,生长激素缺乏症(20-25/10万)是指下丘脑或垂体前叶功能障碍引起的生长激素部分或完全缺乏,或GH分子结构异常,受体缺陷等引起的生长障碍。,垂体性侏儒症,GH-基因GH1,CSHP1,CSH1,GH2,CSH2 组成 垂体hGH的基因 定位：17号染色体长臂q2224 50%的GH与生长激素结合蛋白(GHBP)结合,生长激素的合成和分泌,GH分泌特点： 脉冲分泌 低峰常5
2、ug/L 深睡1小时左右分泌最高 24小时高峰节律为6 8次,GH的作用 通过IGF-1促进长骨生长 促进蛋白合成 促进脂肪降解 减少外周组织对葡萄糖的利用 促进水、矿物质代谢 抗衰老、提高免疫功能等,1. 特发性下丘脑、垂体功能障碍 是 GHD 的主要病因 发育异常：垂体发育不良、不发育生长激素 合成和分泌障碍 面中线器官发育异常 （无脑畸形儿）,病 因,一、原发性,病 因,一、原发性-GH缺乏,结构异常,受体缺陷 2,遗传性生长激素缺乏症 占5，大多数有家族史,遗传性（HGHD）表现 类型 遗传方式 内源性GH分泌 外源性GH疗效 IA AR 无 多数产生抗体 IB AR 减少 有效 II
3、 AD 减少 有效 III XR/XD 减少 有效,二、继发性-器质性 1. 肿瘤 颅咽管瘤、神经纤维瘤、错构瘤 2. 放射损伤 3. 头部损伤 4. 颅内感染 5. 浸润病变 三、暂时性 精神创伤,体质性青春期延迟,病 因,临 床 表 现, 特发性多见于男孩,男:女=3;1 出生时身高和体重均正常,大部分1岁后发现身材矮小，生长缓慢，年增高5cm，重者2 3 cm，食欲低下。 匀称性矮小，面容幼稚，圆脸，皮肤细腻,头发纤细,出牙换牙延迟，骨龄落后2年以上，智力正常,临 床 表 现, CPHD除矮小外，可有甲减，智能迟钝，性腺发育不全、低血糖等 颅内肿瘤引起的继发性侏儒尿崩症，颅压增高，视力障
4、碍,CPHD: 联合垂体激素缺乏症,男 8 岁 身高 94.6cm （86+77=125cm）,实验室检查,1.骨龄：落后2年以上 2.生理试验筛查试验 3.GH药物刺激试验： 峰值： 10 ug/L-分泌功能不正常 5 ug/L - GH完全缺乏 5 10 ug/L-GH部分缺乏 10 ug/L-GH正常 必须两种以上药物刺激试验结果都不正常,才能确诊.,GH药物刺激试验（一）,胰岛素低血糖法： RI: 4岁0.15u/kg 给药：静脉推注 取血：0、20、30、60、90、120 峰值：1530 机理：低血糖刺激生长激素分泌,GH药物刺激试验（二）,精氨酸激发试验： 精氨酸：0.5 g/k
5、g，最大30g 给 药：NS稀释至10%，1/2 h内滴入 取 血：0、30、60、90、120 峰 值：6090 机 理：兴奋下丘脑受体，抑制SRIH释放,GH药物刺激试验（三）,可乐宁试验： 可乐宁：4 ug/kg,或 0.15 mg/m2 给 药：口服 取 血：0、30、60、90、120 峰 值：6090 机 理：兴奋中枢受体，刺激GHRH释放,GH药物刺激试验（四）,左旋多巴试验： 左旋多巴：10 mg/kg 给 药：口服 取 血：0、30、60、90、120 峰 值：6090 机 理：兴奋下丘脑多巴胺受体，刺激GHRH释放,血GH的24小时分泌谱测定 准确反映体内GH分泌情况 IG
6、F-1 和IGFBP-3的测定 95%IGFBP-3,为检测GH-IGF轴功能的指标 5-青春发育期前儿童生长激素缺乏症筛查检测 辅助检测: X线检查 CT/MRI检查,其他内分泌检查： 测定:TSH,T4 促甲状腺素释放激素TRH刺激试验 促性腺激素释放激素GnRH刺激试验 染色体检查 核型分析-Turner综合症,诊 断,1. 身材矮小:身高低于同地区、同性别、同年龄正常两个标准差以下(-2SD), 或在第3百分位数线以下 2. 骨龄落后2年以上 3. 生长缓慢:每年身高增长速率 5cm 4. 两种药物刺激试验,GH峰值均低下 5. 智能正常,与年龄相符,常见鉴别诊断,1.家族性矮小 2.
7、体质性生长延迟 3.特纳(Turner)综合症 4.先天性甲状腺功能减退症 5.骨骼发育障碍 6.其它代谢病:粘多糖病,特发性家族性矮小 （Idiopathic familial short stature）,家族史 表现：体态匀称，矮小不严重，出生时身长体重正常；身高增长速度近似正常或稍偏缓,骨龄正常. GH水平：GH水平及激发试验正常。,体质性生长延迟 （constitutional delay of growth and puberty）,多见于男孩，占儿童矮小1/3 父母可有青春发育延迟史 内分泌功能一般检测正常，GH激发试验可 部分性或暂时性缺乏 青春发育延迟3-5年 青春发育后最终
8、身高和性成熟达到正常水平,先天性卵巢发育不全 （Turner Syndrome）,女孩矮小常见原因，1/2500 1/5000 核型:45XO、45XO/46XX、46XXp- 表现:蹼颈、肘外翻、发际低、盾状胸、乳头间距较宽；3岁后生长速率下降，第二性征不发育和原发无月经，女性性器官发育不全，可有智力低下和内脏畸形。 GH激发试验：9岁以下正常，9岁以上低于正常，IGF-1相对减低,软骨发育不全 （Achondroplasia）, AR,发病率1/150002/26000 表现：出生时体症即明显，四肢短，头大、面宽、前额突出、鼻梁扁平，胸部扁平，肋骨外翻，腹部前突、臀部后突。 X线：头颅顶部
9、增大，颅底和枕骨大孔较窄。管状骨变粗、短，密度增高，干骺端明显变粗，骺板中心呈“U”形。腰椎过度弯曲，椎弓根缩短，椎管弯曲。 GH水平：GH水平及激发试验正常。,心理障碍性矮小 （psychosocial short stature）, 病因：精神心理受挫，影响GH-IGF轴。 表现：生长停滞，青春发育延迟，骨龄落后，常消瘦伴饮食、精神、行为异常。 检查：血IGF-1、ACTH、糖皮质激素可减低，甲状腺功能正常。 治疗：去除生活中的不利因素。,GH缺乏症的治疗,1.替代治疗:基因重组人生长激素（rhGH） 0.1u /kg /日,睡前皮下注射，每周6-7次。 注意：定期复查甲状腺功能 应用rhGH治疗副作用: 注射局部红肿 少数注射后数月会产生抗体 暂时性视乳头水肿、颅内高压等 此外研究发现有增加股骨头骺部滑出和坏死的发生率，但危险性相当低。 恶性肿瘤或有潜在肿瘤恶变者，严重糖尿病患者禁用rhGH。,2.促生长激素释放激素 GHRH: 8-30ug/kg GH缺乏属下丘脑性 每天分早晚1次皮下注射或24h皮下微泵连续注射 3.性激素:同时伴有性腺轴功能障碍的GHD患儿骨龄达12岁时可开始用性激素治疗 4. 手术：颅内肿瘤可行手术治疗,思考题 发现矮小应鉴别哪些疾病?如何鉴别?,
