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1、第6章 主要组织相容性复合物 (Major Histocompatibility Complex,MHC),器 官 移 植,George D. Snell 1940s 发现肿瘤细胞在同系小鼠体内可以长期生存，但在不同品系的小鼠体内不能生存。非肿瘤细胞也具有相同的特点。 自体移植(自系移植)：自身或同一自交系中不同个体间进行的移植，不出现排斥反应。 同种异型：不同自交系个体之间进行移植，出现排斥反应。,2004年3月19日，在美国，7个月女婴一次接受8个器官移植,？,1、这种排斥反应的本质是什么？ 2、导致排斥反应发生的物质是什么？ 3、这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？,问 题,器官移植,
2、排斥反应,免疫反应,抗原,相同 相近 不同 不排斥 弱排斥 强排斥,组织相容性抗原(histocompatibility, Ag),主要组织相容性抗原(分子),主要组织相容性复合物(MHC) (major histocompatibility gene complex),基 本 概 念,组织相容性抗原(histicompatibility antigen):代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，叫，也称移植抗原。 主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigen): 在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原，称为。 主要组织相容性复
3、合物(major histocompatibility complex,MHC): 编码主要组织相容性抗原的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群，将这一连锁群统称为。,基本特点：,MHC分子广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面，化学成分是脂蛋白或糖蛋白； MHC分子不仅参与移植排斥反应，而且在机体免疫应答过程中具有重要的调节作用； MHC分子位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等功能。,HLA复合体 人类的主要组织相容性复合体（MHC） 位于第6号染色体的一组紧密连锁的基因群 编码人类的主要组织相容性抗原（HLA） HLA （human leukocyte ant
4、igen，人类白细胞抗原） 人类的主要组织相容性抗原 分布在人体所有有核细胞表面 首先发现于白细胞表面，且白细胞是进行此类抗原研究的最适宜材料来源,概念区分： MHC、H-2复合体、HLA复合体-基因 MHC分子、H-2分子、HLA分子-抗原,人类MHCHLA,6号染色体短臂,着丝点,DP DQ DR CW B C A,同内源性抗原肽结合,同T细胞表面CD8结合,参与信号转导,有两条肽链，一为链（重链），另一为2微球蛋白，形成异二聚体。,一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-I)分子,(一) 分布 广泛分布于所有有核细胞表面，包括血小板和网织红细胞。以淋巴细胞密度最高。成熟红细胞、神经细胞、成
5、熟的滋养层细胞不表达。 2. 存在形式 （1）膜结合：有核细胞表面 （2）可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。,二、第二类主要组织相容性抗原(MHC-II)分子由链和链组成异二聚体。,同外源性抗原肽结合,与T细胞表面CD4分子,参与信号转导,(一) 分布 主要分布于单核/巨噬细胞（Mon/M）、树突状细胞（DC）和B细胞等APC表面。 其表达水平与细胞分化及抗原刺激有关。 某些情况下，活化的T细胞、胸腺上皮细胞、血管内皮细胞等也表达。,一、提呈抗原，参与适应性免疫应答,（1）提呈抗原供T细胞识别，启动特异性免疫应答；,抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后，必须与MHC-、类分子的肽结合区结合形成
6、抗原肽MHC分子复合体，该复合体经转运表达于抗原呈递细胞的表面，才能被相应的淋巴细胞识别，从而启动免疫应答反应。 CD4+Th-MHC类分子提呈的外源性抗原肽； CD8+CTL-MHC类分子提呈的内源性抗原肽； 形成MHC 抗原肽- TCR免疫三分子复合体启动特异性免疫应答。 MHC分子是T细胞活化的协同刺激分子 MHC限制性：在免疫应答的过程中，只有当相互作用细胞双方的MHC 分子一致时，免疫应答才能发生。 如：T细胞与APC，T细胞与靶细胞等。,MHC分子的生物学功能,（2）介导T细胞在胸腺中的分化、成熟； （3 )约束免疫细胞间的相互作用 （4）参与对免疫应答的遗传控制,一、HLA与疾病
7、的相关性： 群体分子流行病学调查显示，某些疾病的发生与一种或几种HLA抗原的表达相关，因此HLA作为一种疾病发生的遗传标志可用于疾病的辅助诊断、预测、分类及预后判断。 带有某种HLA型别不代表一定会患病,五、HLA与医学,17,二、 HLA分子表达异常与临床疾病：,1、HLA-类分子表达异常： HLA-类分子的表达降低与肿瘤的发生有关；肿瘤细胞表面表达HLA类分子缺失或密度降低，或HLA型别变异，使Tc不能对其识别。以逃避免疫杀伤。如60%大肠癌细胞无HLA-类分子表达。 2、HLA-类分子表达异常： HLA-II类分子表达异常与自身免疫性某些疾病的发生有关。 （1） HLA类分子表达缺陷 如
8、：裸淋巴细胞综合征患者 （2） HLA类分子异常表达 如：某些器官特异性自身免疫病患者 可能以组织特异性方式将自身抗原递呈给自身反应性T细胞，从而启动致病性自身免疫应答。,四、与法医学的关系 由于HLA复合体的高度多态性，个体的HLA复合体可视为伴随个体终生的特异性遗传标记。 HLA基因型和/或表现型的检测，已成为法医学上个体识别和亲子鉴定的重要手段 。,三、HLA与器官移植 组织相容性试验对供、受者HLA进行鉴定。移植成败的关键是供受者之间的HLA型别是否相符。 供受体间HLA的相似性越强，器官移植的成活率越高。通常最佳的移植物配对关系顺序为同卵双生同胞兄妹近亲远亲无亲缘者。 近年发现，HLA类分子的配合比类分子更为重要。测定血清中可溶性HLA分子含量，有助于监测移植物的排斥危象。,五、HLA与输血反应的关系 多次接收输血者会发生非溶血性输血反应，主要表现为发热、白细胞减数与荨麻疹等，这类输血反应大多是由于病人血液中存在抗白细胞和抗血小板HLA分子的抗体所致。因此需多次接收输血者应选择成分输血。,六、HLA与母胎关系 成熟的胎盘滋养层细胞不表达经典的HLA类分子，使母体T细胞不能识别胎儿组织中来自父方的HLA分子； 滋养层细胞表达非经典的类分子HLA-G、HLA-E，可与子宫蜕膜的NK细胞、CTL细胞的抑制性受体结合，形成母体对胎儿的耐受。,
