hpv感染与宫颈癌----湘潭市中心医院

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1、公司简介,珠海赛乐奇Sinochips,HPV感染与宫颈癌,2010年8月被诊断患上第4期喉癌,距离末期第5期相当接近好莱坞影星道格拉斯因替人口交致喉癌,这种癌病其实由HPV引致,而这种病毒由阴道口交而感染,2003年12月30日,香港一代红星梅艳芳在香港病逝,主要内容,什么是宫颈癌? 关于HPV 宫颈病变与HPV感染有什么关系? HPV筛查的临床意义 指南意见 公司平台简介 常见问题解析,一、什么是宫颈癌?,什么是子宫颈癌?,子宫颈癌又称宫颈侵润癌,简称宫颈癌,由癌前病变逐步发展而来的。是目前唯一病因明确、可以预防的恶性肿瘤。,要点,1:第二大常见恶性肿瘤,仅次于乳腺癌 :2:患病年龄更趋于

2、年轻化(发病年龄提前到30岁 :3:危险因素很多 :4:高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要病因,宫颈癌现状,女性第二大常见恶性肿瘤 全世界每年新病例数为56.5万 在发展中国家宫颈癌的发生率为发达国家6倍,有50%的病例发生在中国和印度 中国每年新病例为18.15万 中国每年有3万多的妇女死于宫颈癌 随着筛查制度的建立,世界宫颈癌的发病率和死亡率已经大幅下降。我国由70年代的10.28/10万下降到90年代的3.25/10万,但在高发病区,死亡率仍高居不下。,患病年龄更趋于年轻化(发病年龄提前到30岁),发病史缩短。如吉林省在80年代统计宫颈癌 患者中小于35岁的妇女占4.8,而2000年已经

3、占到34.1,宫颈癌-症状容易和一般宫颈疾病相混淆 宫颈癌是发生在宫颈区域的恶性肿瘤,最容易发生病变的部位是在宫颈的“鳞状上皮”和“柱状上皮”的交界处(也就是宫颈口外处)。在致癌因素的刺激下,宫颈鳞状上皮细胞逐渐出现“非典型增生”(也称癌前病变),如果得不到及时、彻底地治疗,会慢慢发展成原位癌、甚至侵润癌。,现在基本明确宫颈癌的病因就是高危型HPV的持续性感染 感染HPV病毒到发展成浸润癌需要大约十年的历程,只要定期进行妇科健康检查,就可以及早发现子宫颈癌癌前病变并加以治疗,就可预防子宫颈癌的发生,宫颈癌可以预防和治愈,12,二、关于HPV (human papillomaviral ,人乳头

4、状瘤病毒),HPV比HIV(爱滋病病毒)感染途径更广泛 目标科室: 1:妇产科 2:皮肤性病科 3:口腔科 4:体检科,要点,人乳头瘤病毒(Human Papillomaviruses, HPV),双链DNA无包膜病毒 环状DNA,约8Kb; 病毒颗粒直径为5055nm; 依靠宿主细胞进行复制、转录和翻译。,HPV病毒电镜图,HPV感染途径及危险因素,感染途径: 主要为性传播和直接皮肤接触 母亲分娩过程中传播至婴儿的口腔 危险因素: 1、年龄因素:30岁以后HPV感染率下降; 1030成人感染HPV,性活跃人群甚至更高(5080) 好发年龄20-29岁(40%) 潜伏期: 3 周 8 月(平均

5、 2.8 月) 2、性行为的影响:初次性交年龄越小,性伴侣数量越多,感染率越高; 3、避孕方法:尚无一致意见; 4、免疫抑制状态使HPV感染的危险性增加:如HIV感染后、肾移植等。,HPV传染途径,与皮损部位的直接接触,或与污染物品的间接接触 生殖器HPV感染更多的是通过性接触传播 无症状HPV生殖道隐性感染,成为HPV主要传染源,这是造成HPV感染很常见的原因,17,三:HPV与宫颈癌的关系,重点中的重点,单一HPV高危型别 持续感染,是宫颈癌发生的根本原因!,型别:已发现100多种不同的亚型(如果DNA序列同源性小于90,则定为新的亚型)。其中超过35种可以感染人类的生殖器官,约30种与肿

6、瘤有关。 1)低危型:宫颈上皮内低度病变,引起外生殖器湿疣等良性性病(HPV6、11、42、43、44、82、84) ; 2)高危型: 宫颈上皮内高度病变,与宫颈癌的发生有关(HPV16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73); 3)中间型:不确定型。 分布:有些亚型和地区、宫颈癌的病理类型有关。 HPV45在非洲西部很常见,HPV39和59在美洲中部和南部常见,HPV52,58在中国常见。 在宫颈鳞状上皮细胞癌中以HPV16(占51),在腺癌和腺鳞癌中HPV18分别占56和39。,HPV型别与分布,HPV致宫颈癌机理图式,HPV感染,

7、持续单一型别HPV感染,细胞分化 异常CIN,高度 CIN,宫颈癌,辅助致癌剂,免疫因素,潜伏感染期 亚临床感染期 临床症状期 HPV相关肿瘤期,HPV感染率,最常见的低危型(HPV6、11) 最常见的高危型(HPV16、18、31、33、45、58 ),宫颈癌患者中高危型HPV感染率,表 HPV型别与宫颈病变,23,HPV致宫颈癌进展示意,810年(100%治愈),25年(死亡),正常,低度 病变,高度 病变,原位癌,侵润癌,宫颈病变与HPV感染的关系,HPV感染是宫颈癌发生的必要条件,。归因危险百分比超过95%;HPV阴性者几乎不会发生宫颈癌,四、HPV筛查的临床意义,备注:13年筛查间隔

8、比较安全,随着筛查间隔的增加,风险大幅度增加。,HPV筛查间隔与阳性病变风险系数表,HPV筛查频率与宫颈癌的累积发病率,摘自:Goldie SJ, et al. 2001.13 ;筛查策略所应用方法包括:1-VIA检查,2-HPV检测,3-巴氏涂片。,筛查对象:三年以上性行为或21岁以上有性行为的妇女。 起始年龄:经济发达地区:2530岁,经济欠发达地区:3540岁, 高危人群起始年龄应相应提前。 终止年龄:65岁以上危险性极低 。 筛查间隔:每年一次,若连续两次HPV和细胞学筛查均为正常,可 延长筛查间隔时间至58年。,中国癌症研究基金会(CCRF) 宫颈癌筛查及早诊早治指南,(一)宫颈病变

9、的筛查 1、HPV检测的最大优势之一在于发现高危型HPV阳性而细胞学涂片正常的妇女,因为这一人群中10会在四年内发展成CIN。 2、筛查并浓缩高风险人群,便于进行有效监控,早期发现宫颈癌。 3、HPV检测的阴性预测值为99,可将筛查间隔延长至3年一次,大大地降低了检查成本。 敏感性:88100 特异性:98 阴性预测值:几乎100,HPV检测的临床意义,(二)ASCUS和低度病变的分流,1、HPV检测通过排除可疑的或低度病变,从而提高诊断的可信度,降低漏诊的风险。 2、把具有潜在宫颈癌风险的妇女从低风险的妇女中区分出来,指导阴道镜的合理使用。 3、比起复查细胞学,HPV检测提供了更快捷的结果,

10、从而很有信心地把HPV阴性的妇女重新放回常规筛查人群中。,病例数:3000例,图显示HPV的相对风险随CIN 的级别上升而明显增加,(三)CIN治疗后随诊,1、可预测病变恶化或术后复发的风险,有效指导术后追踪。 2、术后6个月、12个月检测HPV阴性,提示病灶切除干净,可最大限度减少病人的焦虑。 3、若术后HPV检测阳性,提示有残留病灶及有复发的可能。 CIN患者: 成功治疗率达9095,复发率10; 但比正常人发生浸润癌的几率仍高45倍; 危险期:8年左右;,唯一病因明确的癌症。 唯一可以早期发现及预防的癌症。 唯一可望消灭的癌症。,宫颈癌:,口腔科HPV新前沿,德克萨斯大学医学部的Than

11、h Cong Bui博士报告称,根据对3,439例年龄3069岁的受试者的随访结果,随访口腔健康状况不佳与口腔HPV感染风险增加56%有关。牙龈和牙齿有问题的患者,HPV感染率分别增加51%和28%。男性的口腔HPV感染率高于女性(12% vs. 3%)。使用大麻也与感染率增高有关:不使用者的感染率为5%,曾经使用者为8%,目前使用者为14%。,五:美国以及中国癌症基金会(CCRF) 关于妇女宫颈癌筛查的最新指南意见,Level A 1. 宫颈癌的筛查应该从21岁以上的妇女开始,不要开始过早,以免在低危人群中带来不必要的恐慌,以及不必要的治疗 2. 21-29岁年龄段的妇女,应该最少每一年进行

12、一次筛查。 3. 30岁以上的妇女,最佳的筛查方式是同时进行细胞学筛查(TCT)和宫颈HPV病毒检测,如果两项结果都正常,属于宫颈癌的低危人群,筛查的间隔最好在三年以上。,Level B 4. 已经开始性生活,而且处于性活跃状态的21岁以下的青年女性,应该针对性传播疾病以及性行为的安全,避孕方法等进行咨询,不需要进行宫颈癌的筛查,如果没有症状,也没有必要使用窥具进行阴道检查。 5. 对于65-70岁的老年妇女,如果连续三次筛查结果正常,而且在过去10年里,没有过异常的检查结果,可以停止宫颈癌的筛查。 6. 既往有过CIN2-3或者宫颈癌的治疗病史的患者,应该坚持每年进行宫颈癌筛查,至少20年。

13、 7. 既往有过CIN2-3的患者,即使已经切除了子宫,仍应该坚持进行宫颈癌筛查。,六:公司平台简介,生物传感器基因芯片,技术原理: 采用PCR技术扩增特定基因片段,再与芯片上特异性核酸探针杂交以检测特定的基因位点的突变,通过生物信号原位放大技术,使基因芯片杂交信号放大到肉眼判读的水平。 优异诊断特性: 灵敏度:单分子扩增:个分子 特异性:亚分子分辨:单一碱基分辨 重复性:国家技术标准 稳定性:保质年,适宜大批量生产(差异小,质量稳定,规模效 益),平台及产品的技术优势,生物传感器芯片技术平台,自主知识产权平台技术 生物传感器信号原位放大 专利信号处理技术;无阴性信号; 操作简便,技术门槛低,

14、彻底解决技术普及推广瓶颈,平台优势高灵敏度,级信号放大模式灵敏度高出百万倍 扩增酶促放大生物传感器放大 其它产品均采用级放大 膜芯片(扩增酶促放大) 传统芯片(扩增光电信号放大) HC2和Cervista(酶促放大光电信号放大),HPV基因分型快速诊断试剂,应用生物传感器基因芯片建立的高灵敏度、高特异性(单一碱基分辨)、简便的检测方法,可同时对24种HPV亚型 (17种高危型及7种低危型)进行检测。,七: 常见问题解析,1:HPV定量的意义有多大?是不是检测型别越多越好? HPV DNA检测的标本是宫颈脱落细胞,因此,采样不能实现精确定量,换句话说就是待测标本和病人体内HPV病毒载量没有必然联

15、系,从标本最后的定量结果到病人体内病毒量之间的溯源链是不连续的,因此HPV DNA病毒定量就失去了实际意义。比起定量,HPV DNA的明确分型更有意义 目前国际上确定的致病性HPV亚型不到30种,我们挑选了目前最顶尖的新英格兰杂志上最具公识的24种亚能进行产品设计。,2:我们的产品优势在哪?,1:特异性更好 能够做到真正的单碱基分辨,准确分别单一型、混合型。 2:灵敏度更高 三级信号放大,排除假阴性。 3:操作性更强。 实验用时少,一次杂交,一次洗脱,比膜芯片最少快1小时,操作简便,更能实现自动化,6月份可进行机器自动识别、减少人工成本,排除人员差异。结果直观。 4:完善的质控,易质控。 复点

16、点样,将系统误差降到最低,芯片设有内质控,全程监控。 PCR防污染体系,全直用型试剂。,3:宫颈癌VS生育妇产科,怀孕前一定先做全面妇科检查(绝不能省略宫颈癌筛查) 宫颈癌前病变和宫颈癌在早期时不会影响怀孕,即使有阴道出血的症状,也往往会被误认为是先兆流产的现象而被忽视。有些女性在怀孕前就已经有癌变,只是当时没有进行检查或是没有检查出来。因此,女性在准备怀孕2到3月前,一定要做全面的妇科检查。 怀孕会导致宫颈癌变加速、恶化: 经医学研究表明,怀孕后身体的抵抗力会有所下降,再加上雌激素、孕激素分泌的改变会使癌变加速、恶化,等生下孩子以后再治疗就晚了。所以,一旦发现了病变,医生会根据孕妇的年龄、病变程度、对生育的要求等进行综合考虑,制定解决方案。必要时以保护母体为原则,终止妊娠。 患了宫颈癌并不意味着绝对不能保留生育能力: 这要根据病变的具体情况,如果

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