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1、信号转导与肿瘙Jinchutou.colm引言酪氨酸的磷酸化Ras癌基因MAPK激酶级联途径Wut信号表导通路肿痛细胞的细胞周期披癌基因“引言*细胞在严格的调控下增殖、分化*仅仅在需要的条件下增殖*增殖是生长刺激及生长抑制作用达到平衡的结田*肿瘤细胞是以一种失控的方式生长*肿瘩细胞具有侵润、转移的能力*重要组织肿瘩对人体来说都是毁灭性的*肿瘪细胞的行为改变是循序渐进的过程*肿瘪的发生源于DNA突变的积累*基因的不稳定是关键环节*瘦基因和抑癌基因是肿痛病毒的靼点*肿痛的发生和发展过程包括多个癌基因和披癌基因的先后激活和失活二、酪氨酸的磷酸化2.1逆转录病毒癌基因与促生长*1911年,第一个逆转录
2、病毒被发现*20世纪70年代,癌基因v-sre被分离*此后发现p60“*r具有酮氨酶激酶活性*人类肿瘦由原癌基因的激活引起*酪氨酸的磷酸化参与细胞生长的调控2.2受体酪氨酸激酶与肿痛*多肽类生长氨酸磷酸化*生长因子受体具有酪氨酸激酶活性*酪氨骊的傀酶化可被认为怒生长因子将细胞外部环境的信息传递到细胞内部的E57语言囚子可促进某些蛋白质的酪2.3表皮生长因子受体家族*“超过50种的受体酪氨酸激酶已被确定,它们分属于20个不同的受体家族*EGFR家族研究得最为清楚“EGHTR活体异常与许多肺瘢的发生及发展相关*EGFR家族包括4个高度相关的受体表皮生长因子受体(EGFR/HERIErbB1)HER2/ErbB2/neuHER3/ErbB3和HER4/ErbB4EGFR结构*胞外配体结合区*亥脂跨膜区*胞内酪氨酸激酶结构域2.4表皮生长因子受体的信号转导*“EGFR与其配体结合*形成二聚体*内源性蛋白酪氨酸激酶激活*交互酮氨酸蒙酸化*募集细胞内的底物蛋白并使之磷酸化*激活一系列信号转导通路