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1、小剂量红霉素的“大作用”,卫生计生委临床药师师资培训基地（福建省立医院）,学 员：刘 琴 带教老师：眭 玉 霞 报告日期：2016年12月13日,前 言,红霉素肠溶片0.25g bid 口服 长期,红霉素概述,红霉素的非抗菌效应,小结,红霉素的临床应用,红霉素概述,1,2,4,5,大环内酯类（14元环）,多数G+菌、部分G-菌、支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌等,不耐酸，现在多用其肠溶片,军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、 白喉带菌者 首 选,3,主要有胃肠道不良反应,破坏生物被膜,调节免疫,抗 炎,胃动素样作用,红霉素非抗菌效应,小剂量红霉素 1 g/d,单击编辑标题,单击编辑标题,大环内
2、酯类药物治疗DPB的研究,Kudoh et al (1984) 报道，EM低剂量长期疗法对弥漫性泛细支气管炎(diffuse panbronchiolitis, DPB)有显著效果,DPB：弥漫性泛细支气管炎(diffuse panbronchiolitis),采用大环内酯药物治疗前: 63% 采用大环内酯药物治疗后: 91%,DPB的5年生存率：,抗 炎 作 用,炎症细胞因子介导的炎症反应,粘膜感染与炎症的区别,单击编辑标题,单击编辑标题,大环内酯类药物抗炎机制,白细胞介素1,6,8(IL-1,6,8), 转化生长因子(TGF-b)是气道炎症主要炎症因子 NFB(炎性反应中枢,核转录子)可调
3、解500余种前炎或炎性因子的表达,调 节 免 疫 作 用,单击编辑标题,单击编辑标题,大环内酯类药物免疫调节机制,1,抑制中性粒细胞对上皮细胞的粘附,2,抑制中性粒细胞的聚集,3,促进巨噬细胞对凋亡中性粒细胞的吞噬,单击编辑标题,单击编辑标题,抗炎和调节免疫小结,抑制黏蛋白的产生， 减少黏液分泌,抑制转录因子导致前炎细胞因子减少,改善巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬功能,增加纤毛摆动频率，改善粘液纤毛清除功能,抑制中性粒细胞趋化所致的慢性炎症反应,抑制中性粒细胞对上皮细胞的粘附、聚集，减少对上皮细胞的损害,破 坏 生 物 被 膜,单击编辑标题,单击编辑标题,生物被膜,生物薄膜是指细菌粘附于接触表面，分
4、泌多糖基质、纤维蛋白、脂质蛋白等，将其自身包绕其中而形成的大量细菌聚集膜样物。,对抗生素和宿主免疫系统具有很强的抵抗力，从而导致严重的临床问题，引起许多慢性和难治性感染疾病的反复发作。,单击编辑标题,单击编辑标题,细菌生物被膜的形成,1.自由移动有机体(细菌等)对固相表面最初的可逆性粘附。 2. 持久性的化学粘附(分泌粘蛋白)，有机体开始形成单一层面的粘液 3. 早期的垂直发展(发芽,增殖,易黏附) 。 4.形成多个塔形，菌落之间有通道(横向发展), 然后形成成熟的生物膜。 5. 成熟的生物膜能够播种/散布更多自由活动的微生物,恶性循环,抗生素渗透障碍学说,抗生素渗透障碍学说，细菌生物被膜一个
5、很明显的特征就是细菌密度高，细菌之 间的空间狭小，并能合成数量和成分与浮游细菌差别很大的胞外基质。不溶于水的 胞外多糖是其中的主要成分，构成被膜菌生长的外环境，其三维生物被膜结构能够 对被膜菌形成有效的保护。生物被膜中大量的胞外基质以及菌株之间的狭小空间， 成为阻碍抗生素穿透生物被膜的一道屏障。在这种状态下，抗生素只能杀灭生物被 膜表面的浮游细菌，而不能充分渗透到深部细菌以形成有效的浓度。这些细菌形成 菌囊样结构，成为慢性感染的重要原因。,单击编辑标题,单击编辑标题,大环内脂与生物被膜,大环内酯类本身具有抗藻酸盐作用,1,大环内酯类有效抑制由藻酸盐介导的抗原抗体反应,2,3,减少IV型菌毛引起的“蹭动”,单击编辑标题,红霉素对绿脓杆菌的作用,诱导气道菌群的 正常化,破坏生物被膜,帮助抗菌药物 渗入被膜,红 霉 素 临 床 应 用,单击编辑标题,单击编辑标题,红霉素在呼吸道疾病中的应用,弥慢性泛细支气管炎,1,支气管扩张,慢性阻塞性肺病,2,3,5,4,支气管哮喘,特发性肺纤维化,红霉素的临床应用,红霉素,1,2,胃动素样作用, 能激活胃动素受体, 增加食管下段括约肌张力, 促进胃排空和肠蠕动。,胃轻瘫,胃食管反流,肠动力障碍,大环内脂类有上述作用的是：14元环的红霉素、罗红霉素、克拉霉素；15元环的阿奇霉素,THANK YOU！,
