《晚期野生型或未知型非鳞nsclc合理治疗选择》由会员分享，可在线阅读，更多相关《晚期野生型或未知型非鳞nsclc合理治疗选择（66页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、晚期野生型或未知型非鳞NSCLC的合理治疗选择,主要内容,晚期野生型或未知型非鳞NSCLC一线治疗模式 诊治原则 优选一线治疗模式 晚期野生型或未知型非鳞NSCLC药物选择 晚期野生型或未知型非鳞NSCLC的未来治疗,主要内容,晚期野生型或未知型非鳞NSCLC一线治疗模式 诊治原则 优选一线治疗模式 晚期野生型或未知型非鳞NSCLC药物选择 晚期野生型或未知型非鳞NSCLC的未来治疗,个体化治疗时代下NSCLC的诊断目标 尽可能找到驱动基因（降低未知型比例）,Martin R,et al. Lancet 2013;382:709-19 Wadhwa, et.al. Nature Reviews
2、 Clinical Oncology 10, 643655 (2013).,2013-2015中国NSCLC患者EGFR检测率及突变率,MAT Q4 2015 IMS Oncology Analyzer Report,EGFR检测率逐年提高，截止2015年仍有55%NSCLC患者未能进行EGFR检测,中国EGFR突变型NSCLC患者比例,中国NSCLC患者EGFR检测率,截止2015年近80%NSCLC患者为野生型或未知型患者,Lee. et al. JAMA 2014; 311(14): 1430-1437.,2014 JAMA 荟萃分析 TKI 治疗野生型患者显著增加41%的疾病进展风险,
3、一线“尝试”EGFR-TKI 显著增加疾病进展风险,NSCLC诊治原则（指南推荐）：分子检测后选择治疗方式,1、Gregory A, et al. Journal of Oncology Practice 2006;12:90-942、Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66. 3、NCCN Guideline 2016 V4. 4、石远凯等，中国肺癌杂志 2016;19(1):1-14,化疗仍然是晚期野生型或未知型NSCLC的标准一线治疗方案,对于EGFR突变状态未知的东亚裔腺癌、不吸烟 患者，无论其体力状态如何，可接受EGFR
4、-TKI,NCCN Clinical Practice Guidelines in OncologyTM Asian Consensus Statement. Non-Small Cell Lung Cancer V.1.2009.,能接受后续治疗的患者才最有可能从治疗中获益,接受多线治疗与仅接受一线治疗相比 生存期可延长16.3个月,Sun JM, et al. Journal of Thoracic Cancer. 2010; 5(4): 540-545. Stinchcombe TE, et al. J Thoracic Oncol 2009;4:243-250.,仅50-60%患者能接
5、受二线治疗 很多患者由于症状及体力状态的快速恶化而不能接受更多的治疗,Sun JM, et al. JTC,2010,Stinchcombe TE, et al. JTO,2009,如何最大化患者一线疗效获益？,策略 一：持续治疗（即一线诱导+继续维持治疗）,策略 二：早二线治疗（即一线诱导后换药维持治疗）,QoL,PFS,OS,一线诱导治疗,等待并观察,二线治疗,后续治疗,后续治疗,后续治疗,二线治疗,一线诱导治疗,继续维持治疗,一线诱导治疗,早二线治疗,三,Pole V.et al. Ann of Oncol 2014; 25: 1283-1293.,PFS：显著延长 OS：可能延长 Qo
6、L：持续改善,与“早二线治疗”相比，持续治疗更有优势,Cappuzzo F, et al. Lancet Oncol 2010; 11: 52129. Paz-Ares L, et al. J Clin Oncol. 2013 Aug 10;31(23):2895-902.,持续治疗（即一线诱导+继续维持治疗）可最大限度地利用有效的一线药物 避免换药治疗带来的风险，可使后续治疗有更多选择,PFS,Cai HQ.et al. Clin Lung Cancer 2013; 14(4): 333-41.,荟萃分析显示持续治疗有改善生存获益趋势 降低18%的死亡风险、降低46%的疾病进展风险,OS,持
7、续治疗即一线诱导+继续维持治疗,NCCN Guidelines V6.2015,晚期野生型或未知型NSCLC优选一线治疗模式： 持续治疗（一线诱导+维持治疗）,2016NCCN指南 持续治疗(I类) vs. 早二线治疗(2B),2014ESMO专家共识 持续治疗(A级) vs. 早二线治疗(B级),NCCN Guideline 2016 V4. Besse B, et al. Ann Oncol. 2014 Aug;25(8):1475-84.,主要内容,晚期野生型或未知型非鳞NSCLC一线治疗模式 诊治原则 优选一线治疗模式 晚期野生型或未知型非鳞NSCLC药物选择 晚期野生型或未知型非鳞N
8、SCLC的未来治疗,非鳞NSCLC患者：力比泰/顺铂疗效更优,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21): 3543-51,OS(非鳞癌),OS(鳞癌),2008年JMDB：首次证明NSCLC组织学类型与药物疗效相关,JMIL-JMDB汇总人群中，力比泰治疗非鳞癌疗效更优,JMIL为桥接设计，JMIL研究本身不具有足够的统计学效力检测中国患者OS的显著差异 OS基于汇总数据集进行分析，包括JMIL中256例中国患者以及JMDB中1252例非鳞癌患者数据,Wu YL, et al. 2013 CSCO,主要终点： OS* 次要终点： PFS、O
9、RR、安全性等,JMIL研究设计,力比泰/顺铂一线治疗非鳞癌耐受性优势显著,Pujol JL, et al. Oral abstract presented at 2012 ESMO. Vienna, Austria.,患者(%),恶心 P=0.004,呕吐 p=1.0,脱水 (任何分级) P=0.075,脱发 (任何分级) P0.001,疲乏 P=0.143,发热性中性粒细胞减少 P=0.002,患者(%),3/4级非血液学毒性反应,3/4级血液学毒性反应,Paz-Ares L, et al. J Clin Oncol. 2013，10;31(23):2895-902.,PARAMOUNT,
10、PARAMOUNT：首次证明力比泰持续治疗显著改善非鳞患者疗效获益,一线治疗 仅治疗4-6周期,一线持续治疗 诱导治疗+继续维持治疗,16.9m vs 14.0m P=0.0191,4.4m vs 2.8m P 0.001,PARAMOUNT：力比泰持续治疗不影响患者生活质量和体力状态,Gridelli C. et al. J Thorac Oncol 2012; 7: 1713-1721,体力状态评分变化（继续维持阶段）,患者百分比（%）,PARAMOUNT：晚期非鳞NSCLC化疗一线首选方案,各指南一致推荐一线力比泰/顺铂诱导治疗后力比泰继续维持治疗 最高推荐强度：A级（或者I类） 最强证
11、据级别：I级,1.Kulkarni S, et al. J Thorac Oncol. 2016 Mar 21. 中华肿瘤杂志中国晚期原发性肺癌诊治专家共识 2016版 Gregory AM, et al. J Oncol Prac. 2016; 12(1): 90-94. National Comprehensive Cancer Network (NCCN)2016V4 Reck M,et al. Ann Oncol. 2014; 25(8): 1475-84.,Meta分析显示力比泰持续治疗显著改善晚期非鳞癌患者疗效获益,Sandler A, et al. N Engl J Med 20
12、06; 355:2542-2550.,贝伐单抗持续治疗可改善患者生存,ECOG4599,BEYOND,贝伐珠单抗持续给药直至疾病进展 (PD),JMIL:培美曲塞中国注册临床研究（入组时间2009.112010.10）,BEYOND：贝伐珠单抗中国注册临床研究（入组时间2011.52012.5),Wu, et al. Lung Cancer 2014 在开放标签的贝伐珠单抗进展后阶段患者可根据目前获批二、三线药物接受治疗(仅适用于贝伐珠单抗+卡铂/紫杉醇组) Zhou, et al. APLCC 2014,中国人群的两大III期临床设计,R,BEYOND & JMIL：基线特征相似,Zhou
13、et al. Lancet Oncol 2011; Mok et al. NEJM 2009; Zhou et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204. Wu et al. Lung Cancer 2014. Wu et al. 2013 WCLC.,n=133,BEYOND ORR翻倍提升！,JMIL 两组ORR没有差异,n=121,n=116,n=136,P0.05,P0.0001,ORR,ORR,贝伐珠单抗联合化疗 相比其他单纯化疗ORR翻倍提升！,Zhou et al. Lancet Oncol 2011; Mok et al. NEJM 2009; Z
14、hou et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204. Wu et al. Lung Cancer 2014. Wu et al. 2013 WCLC.,备受关注的问题 两种维持治疗方案如何选择？,晚期非鳞NSCLC 突变未知或野生 ECOG PS 0/1,力比泰+顺铂 q3w 46,力比泰维持,贝伐单抗维持,一线诱导阶段,继续维持阶段,紫杉醇+卡铂+贝伐 q3w 46,力比泰持续治疗,贝伐单抗持续治疗,Zinner RG， J Thorac Oncol. 2015;10(1):134-42,两组PFS与OS结果相似 没有出现预期以外的毒性，两组的毒性特征都代表
15、了各自方案的特点，两组耐受性良好,依据一-PRONOUNCE研究 PARAMOUNT vs. ECOG4599疗效相似,Domenico Galetta, et al. Clinical Lung Cancer 2015,16(4):262-73,依据二-ERACLE研究（期） PARAMOUNT模式 vs. ECOG4599模式PFS与OS一致,力比泰组有更高比例患者接受继续维持治疗,力比泰组接受继续维持治疗的最长周期数为32个周期,N=253例,主要终点: PFS,Barlesi F, et al. Ann Oncol. 2014 Feb 27.,自诱导起的PFS,自诱导起的OS,AVAP
16、ERL：力比泰联合贝伐单抗,PointBreak* 贝伐珠单抗联用培美曲塞的III期研究:,主要终点: OS 次要终点: ORR, 疾病控制率, PFS, TTP, 安全性, QoL,药代动力学,转化性研究,1. Patel J, et al. J Clin Oncol. 2013;31:4349-4357.,既往未治疗 IIIB或IV期 非鳞状NSCLC (n=900),贝伐珠单抗 15 mg/kg + 培美曲赛 q3w,4 周期,R,治疗至PD,1:1,贝伐珠单抗 15 mg/kg q3w,治疗至PD,贝伐珠单抗 15 mg/kg q3w + 卡铂 + 培美曲赛,贝伐珠单抗 15 mg/kg q3w + 卡铂 + 紫杉醇,分层因素 疾病分期、可测量、ECOG评分、性别,PI: J Patel,研究设计,PointBreak* 贝伐珠单抗联用培美曲塞的III期研究,1. Patel J, et al. J Clin Oncol. 2013;31:4349-4357.,疗效,E
