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1、伊马替尼治疗,伊马替尼是什么,伊马替尼是世界上第一个成功的靶向治疗药物,Prix Galien Award,伊马替尼被Science杂志评为“具有里程碑意义”的发现，与人类基因工程等并列为2001年世界十大科技突破之一。,1998年,日本医生发现GIST与KIT基因突变有关 1例芬兰GIST患者首次使用伊马替尼治疗，取得良好疗效 全球多中心的B2222试验证明伊马替尼治疗GIST的卓越疗效 美国FDA通过快速通道批准伊马替尼治疗不能切除和/或发生转移的GIST的成人患者 欧盟批准伊马替尼治疗GIST 中国SFDA 批准伊马替尼治疗GIST 伊马替尼再次创造历史，被FDA 批准用于GIST手术切
2、除后的辅助治疗,伊马替尼治疗GIST的发展史,2001年,2002年,2002年2月,2002年5月,2004年,2008年12月,伊马替尼治疗的 作用机制,伊马替尼阻断KIT信号传导通路,P,P,P,P,ATP,伊马替尼,激酶区,KIT激酶的ATP结合部位被伊马替尼占据 信号传导通路被阻断 伴随着信号抑制，增殖和存活被阻断,伊马替尼治疗的 适应症是什么,用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）的慢性期、加速期或急变期。 用于治疗难治复发成人费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）。 用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠间质瘤（GIST）的成人患者。,伊马替尼治
3、疗的 正确使用方法,推荐的起始治疗剂量：400mg/天 在治疗后未能获得满意疗效，如果没有严重药物不良反应的话，剂量可考虑从400mg/天增加到600mg/天或800mg/天 伊马替尼是一种口服片剂，宜在每日最大餐量时服用，并饮一大杯水 除非患者有吞咽困难的症状，否则不应将药物掰开或压碎。如果出现这种情况，可将药片溶于一杯水或苹果汁中,如果我选择伊马替尼治疗， 会获得怎样的疗效,伊马替尼出现之前，晚期GIST患者的中位生存时间为19个月，而经过伊马替尼治疗，患者的中位生存时间延长到57个月。 伊马替尼治疗GIST的疗效高达84 %。 伊马替尼治疗可以显著降低GIST切除术后的复发风险。,如何判
4、断伊马替尼治疗GIST的疗效,完全缓解 + 部分缓解 + 疾病稳定,治疗有效,医生会根据您的实际情况，按照临床治疗评估标准，判断您的治疗是否有效。,疾病稳定也是伊马替尼治疗有效的体现,疾病稳定：指服用伊马替尼后肿瘤不再增大，患者全身状况好转 疾病稳定患者的长期生存时间与完全/部分缓解的患 者相当,我已经接受手术切除了GIST肿瘤，还需要服用伊马替尼治疗吗,预防和延缓GIST手术后复发是关键,对于原发可切除的GIST，手术切除是首选的治疗措施 但是，GIST术后复发很常见 大多数中高风险患者都会复发 平均复发时间在手术后2-3年左右,伊马替尼可以显著降低GIST切除术后复发风险伊马替尼治疗期间极
5、少有病人出现复发,因此，接受手术治疗后的患者也需要接受伊马替尼治疗 根据现有研究数据和临床经验： 中危患者：至少术后接受伊马替尼治疗1年 高危患者：至少术后接受伊马替尼治疗3年,伊马替尼治疗， 如何获得最佳疗效,并不是所有接受伊马替尼治疗的患者均能获得最佳疗效，有些患者甚至由于不按遗嘱服药而导致疾病复发或快速进展。其实，稍加注意即可完全避免这种情况的发生。 既然您选择了这么昂贵的药物，就应该让它价有所值。 为了获得最佳疗效，请关注以下内容,遵从医嘱 + 定期复查 + 合理处理不良反应,保证获得最佳疗效,严格按照医嘱服药,不能严格按照医嘱服药会导致GIST疾病发生进展或复发，并且极易诱发耐药。而
6、患者一旦出现耐药，目前绝大多数治疗都不能阻止疾病进展，将很有可能让病情失去控制。 因此每天按照医嘱长期坚持服用足量伊马替尼是保证患者获得最佳疗效的前提。,坚持按医嘱服药等问题远比 医生和患者及其家庭认为的严重得多,患者比例（%）,随机分组后时间（月）,16,14,12,10,8,6,4,2,0,100,80,60,40,20,0,停药 (n=25) 中位PFS：6 个月,连续用药 (n=23),P=0.0001,停用伊马替尼将导致疾病快速进展,停止伊马替尼治疗后肿瘤复发,治疗时,中止治疗后17 天,如果绝大部分肿瘤被控制，应该继续伊马替尼治疗 停止伊马替尼治疗后，GIST迅速出现弥漫性恶化,定
7、期复查,接受伊马替尼治疗的GIST患者， 10% 20%的患者会出现原发耐药；而继发耐药的发生率高达42%，且治疗期间每年递增10%。 定期复查是医生了解患者治疗情况的唯一方式，也是医生根据需要调整伊马替尼的使用剂量的依据。 因此，按照医嘱定期复查是患者获得最佳疗效的重要保障。,原发性耐药：是没有接触过药物，对该种药物不敏感，不起作用 继发性耐药：接触过，刚开始有效，用药一段时间后无效了,患者的疗效与伊马替尼血药浓度密切相关,1110ng/mg,11102040ng/mg,2040ng/mg,达到疗效的患者（%）,由于个体差异或同时服用了其他药物可能导致伊马替尼血药浓度下降影响治疗效果,100
8、,75,50,25,0,67,81,84,血药浓度检测（BLT）：有助于识别不适当的伊马替尼血药浓度，从而优化GIST的治疗 出现以下情况的患者，需要进行BLT： 没有获得预期的疗效或在治疗中出现疾病进展 怀疑存在药物间相互作用 伊马替尼治疗后出现异常严重的不良反应 怀疑患者未坚持按医嘱服药不好 影像学检查（ PET或CT 检查）：通过Choi标准评价伊马替尼治疗是否有效 c-KIT/ PDGFRA基因突变检测,血药浓度检测,PET/CT检查,合理处理不良反应,不良反应是导致减量和治疗中断的重要原因之一，治疗中断直接影响疗效，并会导致疾病加速进展 不良反应通常是轻到中度，经对症处理大多可以缓解
9、 因不良反应而中断伊马替尼治疗的发生率低 积极处理不良反应是使患者持续从治疗获益的关键总体来说伊马替尼治疗的耐受性良好 一旦出现不良反应，正确的方法是听取主治医生的建议，按照医嘱调整治疗，这样才能有效地管理这些不良反应，达到最佳疗效。,主要的不良反应 骨髓抑制 胃肠道反应 肌肉骨骼毒性 肝脏毒性 水肿 皮疹,不良反应,骨髓抑制的处理,骨髓抑制是一种治疗起效地反应 医生会根据患者的个体情况进行调整； 必要时会停止治疗； 进行剂量的调整（伊马替尼的剂量不低于300mg/天）； 支持治疗,胃肠道反应的处理,胃肠道毒性包括恶心、呕吐、腹泻 与食物一起服用，并服一大杯水 睡前至少2小时服用 将400 m
10、g剂量分为200 mg每天2次 对严重反应的患者应用止吐药和止泻药物 质子泵抑制剂 H-2 抑制剂抗组胺药物,肌肉骨骼毒性的处理,肌肉骨骼毒性包括:,NSAIDs ：非甾体抗炎药,水肿的处理,水肿/液体潴留 轻微 (常为眶周) 限制盐摄入和/或应用利尿剂和局部类固醇药物 严重（肺水肿、胸膜/心包积液、腹水） 应用利尿剂 减量或停止治疗 规律测量体重,皮疹的处理,皮疹通常是轻微的 斑丘疹最常发生于双臂和躯干 抗组胺药物，局部或口服类固醇药物 严重的剥脱性皮疹极为罕见 停止伊马替尼治疗 全身类固醇治疗,伊马替尼治疗期间出现 疾病进展怎么办,伊马替尼治疗疾病进展（耐药）的定义,各种原因导致的治疗中断
11、 患者的依从性不好 不良反应 血浆伊马替尼浓度低于最低有效浓度 同时合用某些药物可能影响伊马替尼的血药浓度 每个人的个体差异 基因突变,在决定下一步治疗计划时，应首先判断造成疾病进展的原因,如何处理 伊马替尼治疗中的疾病进展,伊马替尼400mg疗效不佳后，可以选择增加剂量到600mg/天或800mg/天，或者更换其他二代TKI。不过在决定后续治疗方案前，建议您应该先进行血药浓度检测以及c-KIT/ PDGFRA基因突变检测，将结果作为后续治疗选择的依据。在等待检测结果之前，先增加剂量到600mg/天或800mg/天，在这个过程中观察疗效，也为后续治疗选择提供了依据。国内外很多临床试验证实，加量
12、到600mg/天，还会有1/3患者的病情会重新得到控制，伊马替尼加量疗效不佳时，换用二代TKI，患者依然可以获得疗效。,400mg/天治疗进展后增加剂量到600-800mg/天 1/3 的患者可能再次有效,400mg/天 治疗出现疾病进展后，应该首先考虑增加剂量到600-800mg/天，1/3的患者会再次获益（国内权威临床实验证明中国人超过50%疾病会再次得到控制）,70 60 50 40 30 20 10 0,患者%,转到800 mg/d剂量组后的临床疗效,期临床试验（EORTC 62005）,期临床试验（US Intergroup S0033）,CR,PR,SD,PD,不能评估,0,2.5
13、,30.3,66.4,0.8,CR,PR,SD,PD,不能评估,转到800 mg/d剂量组后的临床疗效,60 50 40 30 20 10 0,患者%,48,13,32,6,0,n=119,治疗选择,疾病进展后的,任何时候都不要轻易放弃伊马替尼治疗，通过增加剂量让伊马替尼发挥最大疗效，以换取更长时间的疾病控制 高剂量伊马替尼治疗无效，或不能耐受不良反应，可以尝试二线靶向药物治疗 在伊马替尼之前尝试任何其他药物都是不合适的，不符合病人最大受益治疗原则,接受伊马替尼期间 我应该注意哪些问题,约有2.5%新诊断CML患者会出现严重水潴留，应定期监测体重。对有心血管疾病危险或有心脏疾病的患者应严密监测
14、。,伊马替尼应在进餐时服用，可以减少一些胃肠道不良反应,一些食物可能影响伊马替尼的疗效例如，接受伊马替尼治疗时，不要食用葡萄柚（汁），因为这样可能增加患者体内伊马替尼的水平，从而引起不良反应。,伊马替尼应该避免与可改变伊马替尼血浆浓度的药物以及可被伊马替尼改变血浆浓度的药物同时使用。,在接受伊马替尼治疗期间， 我能同时服用其他药物吗,伊马替尼应该避免与可改变伊马替尼血浆浓度的药物以及可被伊马替尼改变血浆浓度的药物同时使用。 CYP3A4 抑制剂：如地尔硫卓、维拉帕米、抗真菌唑类药物、大环内酯类抗生素，可升高伊马替尼血浆浓度。 CYP3A4 诱导剂：如卡马西平、利福平、地塞米松、苯妥英、苯巴比妥
15、，可降低伊马替尼血浆浓度。 CYP3A4底物：如辛伐他汀、昔多芬 ABCG2 (BRCP1)抑制剂：如泮托拉唑 ABCB1 (PGP/MDR) 抑制剂：如环孢素、维拉帕米、奎宁、胺碘酮 hOCT1抑制剂：如哌唑嗪,我是一名孕妇， 请问我能接受伊马替尼治疗吗,目前尚缺乏孕妇使用伊马替尼的资料，对胎儿可能的毒性目前不详。目前有报道显示，接受伊马替尼治疗的女性患者生出健康的宝宝。 因为不能排除对胎儿的潜在危害，因此，除非确有必要，否则妊娠期间不宜应用。但是妊娠患者是否接受伊马替尼治疗，应由患者自己做出选择。,我的经济有困难， 请问有什么援助项目吗,目前在广东、福建、海南、山东等多个省市，已将伊马替尼
16、列入基本医保范围。目前各地专家们一致呼吁，在新医改方案中，应加快脚步将伊马替尼纳入医保目录，从而让更多的病人得到实惠。 伊马替尼全球患者援助项目（GIPAP）于2003年9月在中国正式启动，主要为慢性髓性白血病（CML）患者和胃肠道间质瘤（GIST）患者提供伊马替尼援助药品。该项目是当今最为慷慨、广泛和直接的全球性癌症患者援助计划。 在中国，伊马替尼全球患者援助项目（GIPAP）设有GIPAP共助计划和二期计划，旨在帮助更多的患者从伊马替尼治疗中获益。,中华慈善总会伊马替尼援助热线：010-67119500,听说有印度伊马替尼， 和你们推荐的这个是不是一样的,市场上所谓的印度产仿造伊马替尼，会给患者带来许多风险。 第一，不延长生存时间。通常只能获得短期疗效，甚至略低于未接受治疗的患者。 第二，含有杂质，安全性无法保障，甚至会引发第二癌症。 第三，来源渠道不合法，因此有可能获得假的印度伊马替尼，因此患者相当于终止治疗。,GIST患者培训课程,Q
