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1、主要内容文背景介绍支IKK复合物的上游信号大IeB泓酮的结构删激活方式-1支IKB蛋白的作用支NF-kB的转录调节关关沥,讽一.背景介绍NEF-kKB信号通路NF-kB家族誓忏予义裔唁七0U.ColllIKB激酶复合物NF-KB信号通路激活对肿瘤发4发展的影响肤景1最基本的NF-xB信号通路,包指受体和受体近端信号衔接歪白,IKB激酶复合物,IkB蛋白和NEF-kB二聚体。当细胞受到各种胞内外刺激后,IB激酶被激活,从而导致IKB蛋白磷酸化,泾素化,然后IKB蛋自被降解,NEF-xB二森体得到释放。然后NF-kB二聚体通过各种翻译后的修饰作用而被进一步激活,并转移到细胞核中。在细胞核里,它与目
2、的基因结合,以促进目的基因的转录。llNE-kB经典和非经典通路NF-kB的经典信号通路和非LT颂咤口1经典信号通路的主要区别就在0-量。不玄在NF-xB的经典信号通路皂降解使NF-xB二聚体得到释放。八而在NF-kB非经典信号通路中,则是P100到P52的加处理,使信号通路激活。一一一一一一一2_NEF-kB家族NF-KB家族由P5S0、P52、P65、e-Rel和RelB五个成员组成。它们分别由NFKB1,NFKB2,RELA,REL和RELB基因进行编码。它们都具有一个N端Rel同源结构域(RHD,负责养与DN&结合以及二聚化。男外,在P6S、e-Rel和RelB中,存在着转录激活区域一
3、一TAD,对基因表达起正向调节的作用。P50和P52不存在转录激活区域,它们的同型二聚体可以抑制转录。wmdeaaey-alDLL厂:工豆首医河p,医MaPMSHSI黜锡B幽E。|NEF-kB二聚体的存在方式,NF-kB是以二聚体的形式存在的,而它的二聚体又有两种俊NEF-kB二聚体与TeB蛋白结合NF-kB二聚体与DNA结合命国吊吴Np.uB小标余岑粘OuU-Com文氧基未端为免疫球蛇白相似区域,对某一种形式的KB位炳择性。文C-未端疏水区域提供NF-xB各亚基之间的连接。具有选TIKB蛋白家族IKB蛋自家族包括七个成员:IeBa、IkBB、IkB5、IBs、Bcl-3、p100和p105。
4、作用:在细胞质中与NF-xB二聚体结合,芯对信号应答具有重要作用。IKB蛋白的结构特点:存在错虹x白重复区域(即多个紧密相连sds_.=黜一一一coomeaoe的钩状重复序列,每个重复序列含有33个氨基酸。8e1111111一一背景4IkKB激酶复合物IKKcomplexIKKBUKK2(KBKB)IKKIKKI(CHDURD青二调节亚基NEMOe在特定的NF-xB信号通路中,IKKa和TKKB是选择性需求的。NF-kKB信号通路激活对肿瘤发生发展的影响1.NF-kB信号通路激活对肿瘪发生发展的促进作用。NF-xB所致的GADD45a名y(生长抑制DNA损伤基因)联合表达下调昊很多肿瘦细胞遍逸渊公枝制的公键步骤,|尸|(NF_KB还时让璀C簪d愉jC坚盏D益粤笙困的暴暹犍细胞生长。NF-xB激活对肿瘤的转移具有明显的促进作用。2.NF-KB信号通路激活对肿瘤发生发展愤RelA(p65)亚基在p53-介导的凉亡过程中具有重要作用
