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1、1.目的为依非韦伦有机残留溶剂气相色谱顶空法“AMV/F1010/RS-GC/00”分析方法提供验证数据支持。2.再验证关键指标2.1.测试步骤（见5.0节）应检查标准溶液的拖尾因子、理论板数、容量因子（K值），确保分析方法的有效性。可接受标准：拖尾因子不得过1.5；理论板数不得少于5000；容量因子不得小于1.0。上述三个指标是除验证方案规定的系统适用性指标（分离度、RSD%）外要求的指标。2.2. 线性范围（见8.5节）标准浓度序列溶液的Y截距不得过峰面积的10%。除检查验证方案所规定的相关系数外应检查此指标。3.再验证原因基于客户最佳系统适用性建议实施检验方法变更。4.批准姓名职务签名日
2、期制定复核审阅批准依非韦伦有机残留溶剂气相色谱顶空法分析方法验证方案方案编号：AMV/F1010/RS-GC/00批准姓名职务签名日期制定复核审阅批准验证方案产品名称：依非韦伦颁布日期：方法名称：气相顶空法检测残留溶剂页数：2/151.目的：以气相顶空法验证依非韦伦中有机残留溶剂，确保分析方法符合预期要求。2.范围：本方案适用于公司QC实验室依非韦伦有机残留溶剂气相色谱顶空法的验证。3.责任：按下述完成此项验证的责任：3.1.QC：执行验证。3.2.QC：验证数据汇总、出具验证报告书并复核。3.3.QA：验证数据的检查、验证报告的批准。4.依据：ICH指南Q2（R1）。5.测试步骤：应使用HP
3、LC级甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯作为对照品。以HPLC级二甲亚砜（DMSO）为稀释剂。色谱条件：色谱柱：DB-624，30m0.53mm（内径），3毛细管色谱柱。载气（氮气）流速：3.0ml/min。程序升温：先于40维持2分钟，再以10/分钟升至108，维持8分钟，再以10/分钟升至220，维持2分钟。进样室温度：140。检测器温度：260。分流比：1：5。运行时间：30分钟。顶空条件：样品保温室温度：95。样品平衡时间：40分钟。进样管温度：105。进样体积：1ml（气态）。空白溶液的制备：精密吸取二甲亚砜5.0ml，置于顶空瓶中，以丁基橡胶塞铝盖密封。标准储备溶液的制备：取
4、50ml二甲亚砜，置于100ml量瓶中，分别精密加入0.30g甲醇，0.50g异丙醇，0.50g甲基叔丁基醚（MTBE），0.50g正庚烷，0.089g甲苯，以二甲亚砜溶解并稀释至刻度。标准溶液的制备：精密吸取10ml标准储备液，置于100ml量瓶中，以二甲亚砜稀释至刻度。精密吸取此溶液5.0ml，置于顶空瓶中，以丁基橡胶塞铝盖密封。供试品溶液的制备：精密称取依非韦伦供试品0.50g，置于顶空瓶中，加5ml二甲亚砜，以丁基橡胶塞铝盖密封。测试步骤：先注入空白溶液一针，再注入标准溶液6针，按下述检查系统适用性：1. 标准溶液6次进样甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯的峰面积RSD%不得过1
5、5.0%。2. 上述各溶剂峰的分离度不得低于3.0。如通过系统适用性检测，再进供试品溶液一次，按下式计算残留溶剂含量（ppm）：公式： AT WS 10 5残留溶剂%=106 AS 100 100 WT式中：AT供试品溶液溶剂峰峰面积；AS标准溶液溶剂峰峰面积；WS用于标准品的溶剂加入量，g；WT供试品称样量，g。6.预研究要求：所有验证实验均应按验证方案规定在合格的、经校验的气相、顶空色谱系统中完成。7.原材料：应使用依非韦伦成品批用于验证并在验证报告中注明批号。8.验证参数8.1.专属性8.2.系统精密度和方法精密度8.3.中间精密度8.4.检测限和定量限8.5.线性和范围8.6.准确度8
6、.7.耐用性8.1.专属性方法学：分别进样DMSO及规定浓度的甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯、未加5个标准溶液的供试液、加5个标准溶液的供试液，连续进样6次，检查：8.1.1.所有溶剂峰的保留时间。8.1.2.所有溶剂峰的分离度。8.1.3.空白稀释剂对溶剂峰保留时间的影响。可接受标准：标准溶液连续进样6次的溶剂峰峰面积的RSD%均不得过15.0%；依非韦伦加标溶液的各溶剂峰应分离良好，分离度不得低于3.0%；空白稀释剂对溶剂峰保留时间的影响不得过0.5%。8.2. 系统精密度和方法精密度系统精密度：按上述测试步骤制备标准溶液，以气相顶空法连续进样6次，计算标准溶液连续进样6次的甲醇
7、、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶剂峰峰面积的RSD%。方法精密度：分别制备6个依非韦伦供试液，每个供试液均加入25%的标准溶液，分别以顶空法进样1次，另取未加标依非韦伦供试液进样，计算供试液连续进样6次的甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶剂含量的RSD%。可接受标准：所有溶剂峰间的分离度均不得小于3.0。系统精密度：标准溶液连续进样6次的甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶剂峰峰面积的RSD%不得过15.0%。方法精密度：供试品连续进样6次的甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶剂含量的RSD%不得过15.0%。8.3.中间精密度：方法学：以不同的检验员、不同检测日期重
8、复方法精密度测试步骤。分别制备6个依非韦伦供试液，每个供试液均加入25%的标准溶液，分别以顶空法进样1次，另取未加标依非韦伦供试液进样，计算供试液连续进样6次的甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶剂含量的RSD%。求得每个溶剂6次测试方法精密度和中间精密度的累积RSD%。可接受标准：加样标准溶液连续进样6次的甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶剂峰峰面积的RSD%不得过15.0%。所有溶剂峰间的分离度均不得小于3.0。依非韦伦供试品6次测得的各溶剂含量的RSD%不得过15.0%。依非韦伦供试品12次（6次方法精密度+6次中间精密度）测得的各溶剂含量的RSD%不得过15.0%。8.4
9、.检测限和定量限方法学：通过连续3次注射不同浓度的标准溶液（如实际检测浓度的10%、5%、2.5%、1.25%、0.63%、0.32%、0.16%、0.08%）分别测定甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶剂峰的检测限和定量限。计算不同浓度所有溶剂峰峰面积的RSD%，计算3次进样的标准偏差，平均标准偏差和斜率。按下式计算LOD和LOQ：关于LOD：DL=3/S关于LOQ：QL=10/S式中为标准偏差；S为斜率；DL为检测限；QL为定量限。按上述公式以实际检测浓度的150%LOQ级浓度计算线性度，通过连续进样6次LOQ级溶液（气相顶空法）计算LOQ级精密度，建立LOQ级预测曲线。可接受标准：
10、标准溶液连续进样6次的各溶剂峰峰面积的RSD%不得过15.0%。所有溶剂峰间的分离度均不得小于3.0。LOQ级精密度不得过15.0%。8.5.线性和范围方法学：完成甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯的线性研究。制备7种不同浓度的标准溶液（从LOQ级浓度实际检测浓度的150%），分别进样2次（气相顶空法），取2次峰面积的平均值，以溶剂浓度VS平均峰面积作图，求得相关系数。以Y=截距+斜率X做回归方程可接受标准：标准溶液连续进样6次的各溶剂峰峰面积的RSD%不得过15.0%。所有溶剂峰间的分离度均不得小于3.0。相关系数不得小于0.995。8.6.准确度方法学：以回收率完成准确度研究。制备3
11、3个加标依非韦伦供试液（加入标准溶液浓度分别为实际检测浓度的50%、100%、150%），共计9个供试液，分别进样（气相顶空法），分别计算甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯回收率百分比（%）。可接受标准：标准溶液连续进样6次的各溶剂峰峰面积的RSD%不得过15.0%。所有溶剂峰间的分离度均不得小于3.0。回收率百分比应为90.0%110.0%。8.7.耐用性方法学：通过任意改变如下分析方法（如改变载气流速、进样器温度、检测器温度、进样管温度、样品保温室温度），重复方法精密度研究，计算6次测得的依非韦伦供试品中甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯含量的RSD%。求得6次测得的每个溶剂含
12、量方法精密度和6次耐用性研究的累积RSD%。耐用性研究方法1#和方法2#：改变载气流速为3.00.2ml/分钟。耐用性研究方法3#和方法4#：改变进样器温度为1402，检测器温度为2602。耐用性研究方法5#和方法6#：改变进样管温度为1052。耐用性研究方法7#和方法8#：改变样品保温室温度为952。可接受标准：标准溶液连续进样6次的各溶剂峰峰面积的RSD%不得过15.0%。所有溶剂峰间的分离度均不得小于3.0。依非韦伦供试品6次测得的各溶剂含量的RSD%不得过15.0%。依非韦伦供试品12次（6次方法精密度+6次耐用性）测得的各溶剂含量的RSD%不得过15.0%。9.研究可接受标准：如依非
13、韦伦有机残留溶剂气相色谱顶空法分析方法验证的所有验证参数在测试可接受标准范围内，可认为研究设定参数值已经过验证，准予采用。依非韦伦有机残留溶剂气相色谱顶空法分析方法验证报告方案编号：AMV/F1010/RS-GC/00报告编号：RAMV/F1010/RS-GC/01批准姓名职务签名日期制定复核批准质量控制部依非韦伦有机残留溶剂气相色谱顶空法分析方法验证报告页数：2/105目录表Sr.No.目录页数1目的032范围033责任034参考依据035验证过程中所使用的仪器、编号（批号）、溶剂标准、稀释剂及测试步骤列表03-066分析方法验证参数076.1.专属性086.2.系统和方法适用性146.3.
14、中间精密度196.4.检测限和定量限256.4.1. LOQ级精密度356.5.线性和范围396.6.准确度476.7.耐用性607验证参数验证结果摘要1018验证结论1051.0 目的汇总依非韦伦有机残留溶剂气相色谱顶空法分析方法验证结果，保证分析方法与设定指标相适应。2.0 范围此报告适用于公司QC实验室依非韦伦有机残留溶剂气相色谱顶空法的验证。3.0 责任按下述完成此项验证的责任：3.1.QC：执行验证。3.2.QC：验证数据汇总、出具验证报告书并复核。3.3.QA：验证数据的检查、验证报告的批准。4.0 依据：ICH指南Q2（R1）。5.0 验证过程中所使用的仪器、编号（批号）、溶剂标准、稀释剂列表。5.1 仪器仪器编码/ID型号分析天平INT-16精密天平（XB120A）气相色谱仪INT-32岛津GC-20145.2.用于验证的产品批号序号名称批号1依非韦伦IL706745.3
