【2017年整理】对抗癌症的新免疫疗法

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1、由耶鲁大学领导的一个研究小组发现了一种有前景的新联合免疫疗法,可提高机体对抗慢性病毒感染和癌症的能力。他们的研究结果发表在 3 月 23 日的自然医学(Nature Medicine)杂志上。尽管面对着来自机体主要抗病原体防线 T 细胞的攻击,一些可引起慢性感染的病毒,如 HIV 和乙肝及丙肝病毒,仍能够在身体内存留。其原因在于,随着时间的推移我们的 T 细胞会逐渐衰弱,最终导致“T 细胞耗尽”。为了战胜这一过程,耶鲁大学医学院免疫生物学副教授 Susan Kaech 领导研究小组调查了导致 T 细胞抑制的两个信号通路。第一个信号通路是由前列腺素 E2(PGE2)触发 这一脂质已知抑制了免疫系

2、统的抗肿瘤反应。为了探究 PGE2 与 T 细胞之间的关系,研究小组对病毒感染的小鼠展开了研究,观察到尤其是在慢性感染过程中 PGE2 水平升高。增加的 PGE2 降低了攻击感染细胞的 T 细胞数量,以及它们的抗病毒功能。根据 Kaech 所说,T 细胞有一些受体通过告知它们是停止或前行来维持它们的平衡。Kaech 说:“我们发现 PGE2 是另一类发送停止信号的受体。”事实上,当研究小组研究缺失 PGE2 受体或是丧失合成正常量 PGE2 能力的小鼠时,发现 T 细胞旺盛地生长。研究人员随后检测了在全身性减少 PGE2 的同时阻断另一个 PD-1 信号通路的组合效应。以往的一些研究也证实了

3、PD-1 抑制了 T 细胞。研究人员用抗 PD-1 抗体处理了无法生成正常 PGE2 的病毒感染小鼠,观察发现联合阻断 PGE2 和 PD-1 可大大提高 T 细胞功能,增强病毒控制。Kaech 说:“阻断两条信号通路比任一种单一的处理更大程度上提高了抗病毒反应。” 在最后的步骤中,研究人员发现给予一种常用来控制疼痛的非甾体抗炎药:塞来昔布/西乐葆(celecoxib /Celebrex)可以同样地推动 T 细胞。论文的第一作者、麻省总医院病理学住院医生 Jonathan Chen 说:“由于这些抑制剂已在普遍使用,我们想知道如果可以利用它们来降低 PGE2 信号,是否也能提高 T 细胞反应。”这项研究的一个重要影响是表明了,有可能可以利用非甾体抗炎药来作为辅助疗法治疗慢性感染和癌症患者。“阻断 PD-1 正在一些癌症实验中显示出显著的结果,通过给予我们常规服用的药物,我们有可能可以增大阻断 PD-1 的效应,”Kaech 说

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