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1、 实验时间： 2012年12月4日药物化学实验 苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成组员： 一、药物概述简介苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为：苯妥英锌为白色粉末，mp.222227（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。适应症苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。药理作用苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌腹腔注射的ED50和LD50分别为9.74 mg/kg和138.1mg/kg,治疗指数与苯妥英钠接近，刺激性比苯妥英钠小。在亚急性毒性试验中，白细胞总数和血小板数似有减少趋势，血红蛋白含量和血清谷丙
2、转氨酶活力无较大改变。1. 动物实验证明，本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫癎大发作有良效，而对失神性发作无效。2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用。3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成（或）分泌胶原酶。其主要有效成分是苯妥英，用于治疗癫痫大发作，对大发作有明显的对抗作用，增加剂量对小发作也具有一定的作用，但不如大发作明显. 该药呈强碱性，口服对胃肠道刺激性大，而且长期服用可致眼球震颤、共济失
3、调、机体锌缺乏等副作用. 二、实验目的1. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。2. 掌握用三氯化铁氧化的实验方法。3、 实验原理苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为：苯妥英锌为白色粉末，mp.222227（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。合成路线如下：四、实验主要仪器和试剂及物理常数1、相关物质的性质1）苯妥英钠中文名:27195苯妥英钠;5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐英文名:7372Phenytoin sodium别名:5,5-Diphenylhydantoin sodium salt;Sodium
4、 5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedione;5,5-Diphenyl-2,4-imidazolidinedione monosodium salt分子结构:分子式:C15H11N2NaO2分子量:274.25物理化学性质性质描述:白色粉末。易溶于水，溶于乙醇，几乎不溶于乙醚、氯仿。在空气中渐渐吸收二氧化碳而析出苯妥英。苯妥英熔点295-598，不溶于水，无臭，味苦。安全信息安全说明:S22：不要吸入粉尘。 S45：出现意外或者感到不适，立刻到医生那里寻求帮助（最好带去产品容器标签）。 S36/37/39：穿戴合适的防护服、手套并使用防护眼镜或者面罩。 危险品标志:
5、Xn：有害物质危险类别码:R22：吞咽有害。 R43：皮肤接触会产生过敏反应。 R62：有削弱生殖能力的危险。 R63：可能危害未出生婴儿。 2）苯妥英中文名:5587苯妥英;5,5-二苯基海因英文名:757635,5-Diphenylhydantoin别名:5,5-Diphenyl-2,4-imidazolidinedione;Phenytoin分子结构:分子式:C15H12N2O2分子量:252.27物理化学性质熔点:293-295C水溶性:0.01G/100MLAT19C性质描述:熔点293-295C安全信息安全说明:1、出现意外或者感到不适，立刻到医生那里寻求帮助（最好带去产品容器标签
6、）。 2、避免暴露使用前先阅读专门的说明。3、穿戴合适的防护服和手套。 危险品标志:T：有毒物质Xn：有害物质危险类别码:1：吞咽有害。 2：有限证据表明其致癌作用。 3：可能致癌。 R61：可能对未出生的婴儿导致伤害。 4：可能危害未出生婴儿。 3）安息香中文名称：二苯乙醇酮中文别名：苯偶姻; 安息香; 二苯基乙醇酮; 苯甲醇苯甲酮; 苯甲酰苯甲醇; 苯基-羟基苯甲酮; 1,2-二苯-2-氧化乙醇-1; 2-羟基-2-苯基苯乙酮; 1,2-二苯羟乙酮; ()-安息香醇; 二苯羟乙酮; 苯偶姻; ()-苯甲酰苯甲醇英文名称：Benzoin英文别名：2-Hydroxy-1,2-diphenyle
7、thanone; 2-hydroxy-2-phenylacetophenone; Alpha-hydroxy-a-phenylacetophenone; Alpha-hydroxybenzyl phenyl ketone; benzoylphenylcarbinol; bitter almond oil camphor; hydroxy-2-phenyl acetophenone; DL-benzoin分子式：C14H12O2分子量：212.2439分子结构：密度：1.179g/cm3熔点：134-136沸点：343C at 760 mmHg闪点：154.8C蒸汽压：2.78E-05mmHg
8、at 25C物化性质：性状 白色或淡黄色结晶溶解性 不溶于冷水，微溶于热水和乙醚，溶于乙醇其他性质 可还原费林氏液，与浓硫酸作用生成联苯酰。在乙醇中与钠汞齐作用生成氢化苯偶酰。在250时与氢碘酸作用生成联苯酰。产品用途：用作医药中间体，也可用于染料生产及感光性树脂的光增感剂、照相凹版油墨、光固化型涂料；是消除熔融粉末涂液中的气泡，也即消除形成膜针孔缺陷的主要因素；用于荧光反应检验锌,有机合成,作为测热法的标准及防腐剂等；是粉末涂料生产中除粉末涂料出现针孔的理想的助剂4）二苯羟乙酸中文名:58156二苯基乙醇酸;2,2-二苯基-2-羟基乙酸;二苯羟乙酸英文名:38333Benzilic acid
9、别名:Diphenylglycolic acid;2-Hydroxy-2,2-diphenylacetic acid分子结构:分子式:C14H12O3分子量:228.24物理化学性质熔点:148-152C沸点:180C(13MMHG)水溶性:1.41G/L(25C)性质描述:针状结晶，苦味，高温下变深红色。熔点151-152。溶于热水、乙醇、乙醚，微溶于冷水。5）尿素中文名:29121尿素;碳酰二胺脲;涂硫尿素英文名:9297Urea别名:Carbamide;Carbonyl diamine分子结构:分子式:CH4N2O分子量:60.05物理化学性质熔点:131-135C水溶性:1080G/L
10、(20C)密度:1.335性质描述:脲的性状： 溶于水、乙醇和苯，不溶于乙醚、氯仿。 白色结晶，无臭，有吸湿性。 熔点135(分解)，相对密度d2041.323。 在高温下可进行缩合反应，生成缩二脲、缩三脲和三聚氰酸。 加热至160分解，产生氨气同时变为氰酸。安全信息安全说明:1：防止皮肤和眼睛接触。 危险类别:1：有限证据表明其致癌作用。 2：对眼睛、呼吸道和皮肤有刺激作用。2、 原料规格及配比原料 规格 用量 摩尔数安息香 CP 1.5g 0.006六水合氯化铁 CP 7g 0.034冰醋酸 CP 7.5ml 尿素 CP 0.35g 0.006氢氧化钠 20% 3ml 乙醇 50% 5ml
11、盐酸 10% 适量氨水 CP 七水合硫酸锌 CP 0.3g 0.001试剂： 氨水、乙醇、活性炭、冰醋酸、安息香、尿素、FeCl36H2O、20%NaOH、10%HCl、ZnSO47H2O仪器： 熔点测定仪、球形冷凝管（标准口）、沸石、100ml圆底烧瓶（标准口）、250 ml圆底烧瓶（标准口）、减压过滤装置(水泵、吸滤瓶、布氏漏斗、滤纸、玻璃塞、剪刀、玻璃棒) 、10ml量筒、50 ml量筒、100 ml量筒、50 ml烧杯、100ml 烧杯、200ml烧杯、石棉网、滴管、 pH试纸、天平、称量纸5 实验方法和步骤（1） 联苯甲酰的制备FeCl3.6H2O7g，冰醋酸7.5mL，水3 mL及沸石一粒 加入安息香1.5g及沸石一粒稍冷，加水25mL及沸石一粒加入装有球形冷凝器的100 mL圆底烧瓶中，石棉网上直火加热沸腾5 min 回流50min 加热 加热
