《clsi 折点更新进展(08-30)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《clsi 折点更新进展(08-30)（53页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、CLSI折点更新进展 - 聚焦2012 M100-22 CLSI折点更新进展 - 聚焦2012 M100-22 复旦大学附属华山医院抗生素研究所 朱德妹 复旦大学附属华山医院抗生素研究所 朱德妹 M100-S19, 2009 M100-S20, 2010 M100-S20, 2010-U M100-S21, 2011 M100-S22 2012 主要内容主要内容 CLSI 2012 M100-22的重要改变的重要改变 肠杆菌科肠杆菌科 再次修改了厄他培南的折点再次修改了厄他培南的折点 增加了环丙沙星对伤寒沙门菌和肠道外沙门菌属的折点增加了环丙沙星对伤寒沙门菌和肠道外沙门菌属的折点 铜绿假单胞菌
2、铜绿假单胞菌 降低了哌拉西林、哌拉西林降低了哌拉西林、哌拉西林-他唑巴坦、替卡西林、替卡 西林 他唑巴坦、替卡西林、替卡 西林-克拉维酸的折点克拉维酸的折点 降低了亚胺培南和美罗培南的折点；增加了多立培南的 折点 降低了亚胺培南和美罗培南的折点；增加了多立培南的 折点 葡萄球菌属葡萄球菌属 增加了青霉素纸片法检测金葡菌产生增加了青霉素纸片法检测金葡菌产生-内酰胺酶内酰胺酶 肠杆菌科细菌对头孢菌素类敏感性折点肠杆菌科细菌对头孢菌素类敏感性折点 头孢菌素类头孢菌素类 MIC (g/ml) CLSI-2009CLSI-2010CLSI-2011 Cefazolin 8 1 2 Cefotaxime
3、8 1 1 Ceftizoxime 8 1 1 Ceftriaxone 8 1 1 Ceftazidime 8 4 4 Aztrenam 16 4 4 FDA批准的 给药方案 批准的 给药方案 2g Q8H 1g Q8H 1g Q12H 1g Q24H 1g Q8H 1g Q8H 肠杆菌科细菌对碳青霉烯类敏感性折点肠杆菌科细菌对碳青霉烯类敏感性折点 碳青霉烯类碳青霉烯类 MIC (g/ml) CLSI- 2009 CLSI- 2010-U CLSI-2012 Doripenem- 1 1 Meropenem 2 0.25 0.5 Imipenem 4 1 1 Ertapenem 4 1 1 F
4、DA批准的 给药方案 批准的 给药方案 500mg q8h 1g q24h 5oomg q6h or 1g q8h 1g q8h 细菌（受试株）抗生素 % of ESBL(+)(No) CLSI（2010）CLSI（2009） P RISR*IS 大肠 (5386) 头孢噻肟56.2（3029）64.41.63464.81.733.50.05 头孢他啶31.27.76161.40.937.2 0.05 头孢他啶36.65.757.749.10.848.9 0.05 头孢他啶3.10.796.17.30.592.30.05 CLSI折点改变对肠杆菌科细菌的耐药率 和敏感率的影响 *R=【stra
5、ins of ESBL（+）+strans of resistant in ESBL（-）】/tested strains 100% 两种折点结果示上述两种菌对头孢他啶的耐药率差异具统计学意义两种折点结果示上述两种菌对头孢他啶的耐药率差异具统计学意义 新折点获得的药敏结果更符合临床实际，更有利于临床合理选用抗生素 ？！新折点获得的药敏结果更符合临床实际，更有利于临床合理选用抗生素 ？！ 大肠埃希菌的敏感性变化大肠埃希菌的敏感性变化 年份株数 亚胺培南 （旧折点） 亚胺培南 （新折点）株数 美罗培南 （旧折点） 美罗培南 （新折点） 耐药敏感耐药敏感耐药敏感耐药敏感 200539380.399.
6、61.19538390.299.71.497.2 200654030.399.61.395.452670.299.80.897.6 20076445099.90.796.664290.199.90.897.9 200866590.399.71.296.266610.399.70.997.8 200978010.499.61.794.176500.499.6196.6 201090840.399.61.694.285810.599.51.495.4 2011110760.799.2198.2 1081 1 0.799.11.298.1 大肠埃希菌对碳青霉烯类的耐药率2% 头孢菌素类结果头孢菌素类
7、结果 CLSI-2009CLSI-2012 折点报告折点报告折点报告折点报告 Cefazolin64 8R 2R Cefotaxime32 8R 1R Ceftazidime1 8R 4S Cefepime1 8R 8S 大肠埃希菌 ESBLs 菌株 CLSI-2012：不需要修改，直接按标准，报告结果 以治疗为目的直接报告药药敏结果 CLSI-2009：按标准，如结果为敏感者则：按标准，如结果为敏感者则需要修改为耐药后再报告结果 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 MHT-阳性阳性KPC2菌株菌株 结果结果 CLSI-2009CLSI-2012 折点折点MHT+折点报告折点报告 Cefotaxime6
8、4 8R 1R Ceftazidime64 8R 4R Meropenem2 4R 1R Imipenem2 4R、I、 1R Ertapenem2 2R、I、 0.5R CLSI-2009 CTX和CAZ均耐药，碳青霉烯类在临界MHT， 阳性者报告耐药、或中介、或MIC值 CLSI-2012 不需要MHT，直接按标准判断报告结果 以治疗为目的直接报告药敏结果 药物药物 纸片法纸片法(mm)MIC(g/ml) 敏感敏感中介中介耐药耐药敏感敏感中介中介耐药耐药 CLSI M100- S20 (2010.1)* 1916-1815248 CLSI M100-S20U (2010.6) 2320-2
9、2190.250.51 CLSI M100-S22 (2012.1) 2219-21180.51.02 肠杆菌科菌- 厄他培南 修订的 折点 CLSI M100-S22 (2012) *与现行的与现行的FDA的标准是一样的的标准是一样的 为什么为什么CLSI要重新修改厄他培南对肠 杆菌科细菌的折点 要重新修改厄他培南对肠 杆菌科细菌的折点 ?2011年折点修改的主要依据年折点修改的主要依据 ? MIC的分布的分布 ? PK/PD ? 临床资料有限（没有临床资料有限（没有MIC=0.5g/ml的患者）的患者） ?2012年折点修改的主要依据年折点修改的主要依据 ? 监测资料中监测资料中MIC=0
10、.5g/ml的菌株不产生碳青霉烯酶的菌株不产生碳青霉烯酶 ? 再次回顾再次回顾PK/PD ? 临床资料反映厄他培南对包括临床资料反映厄他培南对包括MIC=0.5g/ml的产生的产生ESBLs 的大肠埃希菌感染的患者治疗是有效的。的大肠埃希菌感染的患者治疗是有效的。 ? 有些商业化药敏系统中厄他培南的最低浓度是有些商业化药敏系统中厄他培南的最低浓度是0.5g/ml 厄他培南厄他培南 不同不同MIC下的累积抑菌百分率下的累积抑菌百分率 (N= 356 产产KPC的肠杆菌科菌的肠杆菌科菌) 0 20 40 60 80 100 =8.0 00.3 0.8 2.2 7.3 89.3 Cumulative
11、 % Inhibited MIC (mcg/ml) 12 旧旧 (2011) 1.0 新新 (2012) 2.0 SIR SIR 肠杆菌科菌 不同肠杆菌科菌 不同MIC下的碳青霉烯酶检出率下的碳青霉烯酶检出率 (g/ml) 抗菌药物抗菌药物 新的新的 CLSI 折点折点旧的旧的 CLSI 折点敏感中介耐药折点敏感中介耐药 亚胺培南亚胺培南 1244 / 8 / 16 0%*14%86% 美罗培南美罗培南 1244 / 8 / 16 1.2%15%84% 厄他培南厄他培南 0.250.512 / 4 / 8 0%0.3%99.7% 多利培南多利培南 1240.5 0%2.3%97.7%(FDA
12、折点折点) N = 474肠杆菌科菌肠杆菌科菌; 328 产产KPC or MBL 菌株菌株 * 产碳青霉烯酶而亚胺培南产碳青霉烯酶而亚胺培南 MIC 1 g/ml的菌株百分比的菌株百分比 新折点和碳青霉烯酶的的关系新折点和碳青霉烯酶的的关系 CLSI新折点与自动化药敏设备 检测范围对照 Vitek2PhoenixWalkaway 敏感中介耐药敏感中介耐药 GN04,GN09, GN13,GN14 NMIC ID4 Neg Combo Panel Type31 头孢唑啉 Cefazolin816321244-644-322-32 头孢噻肟 Cefotaxime816-3264124NA1-64
13、4-64 头孢唑肟 Ceftizoxime816-3264124NANANA 头孢曲松 Ceftriaxone816-32641241-64NA4-64 头孢他啶 Ceftazidime8163248161-641-322-32 氨曲南 Aztreonam8163248161-642-328-32 厄他培南 Ertapenem24 80.25 0.510.5-8NANA 亚胺培南 Imipenem 4 8161240.5-161-164-16 美洛培南 Meropenem 4 8161240.25-161-16NA 新新 (M100-S20) 增补增补 检测范围 抗菌药物 旧 (M100-S1
14、9)新新 (M100-S20) 修订后的折点需要进行碳青霉烯酶的检测吗？修订后的折点需要进行碳青霉烯酶的检测吗？ ?不需要！对于病人来说不需要检测碳青霉烯 酶检测试验 ?需要！医院感染控制和流行病学检测为目 的，需要进行碳青霉烯酶的检测 ?改良Hodge试验，表型 ?PCR，已知的碳青霉烯酶 新的新的CLSI 碳青霉烯类药物用药 评述 碳青霉烯类药物用药 评述 “对于碳青霉烯类药物对于碳青霉烯类药物MIC或抑菌圈直径在 中介范围内的菌株引起的感染，临床治疗 方案有限 因此临床医生希望参照以往文献，使设计 的给药方案能使用最大药物剂量以及尽可 能延长静脉注射时间。 或抑菌圈直径在 中介范围内的菌
15、株引起的感染，临床治疗 方案有限 因此临床医生希望参照以往文献，使设计 的给药方案能使用最大药物剂量以及尽可 能延长静脉注射时间。” CLSI M100-S20-U (2010年年6月月) 基因型 表型 奈啶酸环丙 基因型 表型 奈啶酸环丙 MIC (g/ml) gyrA (单位点突变单位点突变) 1 染色体 染色体 常耐药常耐药0.12 - 1.0 gyrA, gyrB (多位点突变多位点突变) 1 染色体 染色体 耐药耐药4 qnr +/-; aac(6)-lb-cr 2质粒质粒 (新的耐药机制新的耐药机制) 常敏感常敏感0.12 - 1.0 没有耐药基因常敏感常敏感0.06 沙门菌属和氟喹诺酮类的耐药性 1、低水平耐药、低水平耐药(敏感性降低敏感性降低); 用用“标准标准”的肠杆菌科环丙沙星折点检测不出的肠杆菌科环丙沙星折点检测不出 2、qnr 基因编码基因编码DNA解旋酶保护蛋白；解旋酶保护蛋白；aac(6)1b-cr 修饰喹诺酮使之不太有效。 有报道伤寒沙门菌和肠外沙门菌可通过此类机制导致治疗反应性延迟。 修饰喹诺酮使之不太有效。 有报道伤寒沙门菌和肠外沙门菌可通过此类机制导致治疗反应性延迟。 3、萘啶酸无法检测出所有氟喹诺酮类耐药机制、萘啶酸无法检测出所有氟喹诺酮类耐药机制 沙门菌属沙门菌属. 环丙沙星环
