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1、第二十四章 病毒的感染和免疫,一、病毒的传播方式,病毒感染机体的方式分为:水平感染(horizatal infection)和垂直感染(病毒Vertical infection) 水平感染:是指病毒在人群不同个体间的传播所导致的感染，其传播途径包括:呼吸道、消化道、泌尿生殖道、 眼和破损皮肤等。 垂直感染:是病毒感染的特点之一，病毒通过胎盘、产道等途径由亲代传给子代。风疹病毒巨细胞病毒HBVHIV,垂直传播 vertical transmission,病毒,产道,胎盘,亲代,子代,二、病毒感染的类型：,隐性感染 有无临床表现 显性感染 急性感染 临床症状长短 慢性感染 持续性感染 潜伏性感染
2、慢发病毒感染,（1）隐性感染 inapparent infection 原因：病毒毒力较弱或机体免疫力强 病毒不能到达靶细胞 有排毒的可能,传染源,病毒携带者 (viral carrier),（2）显性感染 apparent infection, 急性病毒感染 acute viral infection 大多数病毒感染属之；, 持续性病毒感染 persistent viral infection,症状可有可无；,传染源,病毒携带者 (viral carrier),持续性病毒感染机制,机体免疫力低下； 病毒抗原性弱； 病毒存在于受保护部位； 病毒发生变异； 病毒基因组整合；,a. 慢性感染 ch
3、ronic infection 症状轻微或缺如；可排毒；病程不一定呈进行性发展；,b. 潜伏性感染 latent infection 显性或隐性感染后,病毒基因组潜伏于组织或细胞中,激活,c. 慢发病毒感染 slow viral infection,潜伏期长，病程呈亚急性、进行性，常导致死亡。如SSPE; Kuru etc,Fig Acute viral infection.,Fig 2a latent infection, 2b&2c chronic infection.,Fig Slow virus infection,感染的过程与结局,局部感染：病毒局限于入侵部位增殖，如鼻病毒、轮状病毒
4、、流感病毒。 全身感染：入侵机体后释放入血循环，感染过程涉及多个组织、器官，如麻疹病毒、腮腺炎病毒等。 感染的过程与结局取决于机体与病毒的相互作用，可引起机体严重损伤甚至死亡，也可仅出现隐性感染或顿挫感染。,三、 病毒感染对机体细胞的致病作用,亲嗜性：受体、温度、 pH等 鼻病毒：上呼吸道、33、中性偏碱 性环境。,病毒侵入细胞后事件：,1. 杀细胞感染 cytocidal infection 多见于naked viruses a 抑制宿主大分子合成； b 病毒蛋白的毒性作用； c 破坏宿主细胞溶酶体； d. 损伤细胞器。,2. 稳定状态感染 steady state infection,多见
5、于enveloped viruses 多次增殖-细胞死亡； 胞膜-病毒新抗原-CTL；,Fig 正常猴肾细胞与HSV感染的猴肾细胞,Fig A multinucleate giant cell,3. 病毒基因组的整合感染 integration infection,RNA-V: V-cDNAfull fragment,DNA-V: V-DNA-partial fragment aberrational integration：,4. 细胞的增殖与转化,a. V-gene fragment: Regulatory region; HCMV-morphological transforming r
6、egion -mtr(I,II); b.V-protein: HBV - X; HPV16 - E6 OR E7;,Fig Cultured rat pancreatic cells and transformed cells.,5. 细胞凋亡 apoptosis,调节细胞凋亡的部分病毒基因,E1A,p53,apoptosis,E1B,(),整体水平的病毒感染,1. 对组织器官的损害：,2. 对免疫系统的作用：, 侵犯免疫细胞； MHC-I/-II ； 趋化因子类似物； EBV-BCRF1,IL-10,Th1,(),3. 免疫病理作用：, 超敏反应：II、III、； 自身免疫性疾病： a. 隐
7、蔽抗原释放； b.组织细胞新抗原形成；,4. 致瘤作用：,四、抗病毒免疫,先天性免疫 （非特异性免疫）,获得性免疫 （特异性免疫）,干扰素（IFN）,NK cells,体液免疫,细胞免疫,(一) 先天性免疫 1. 干扰素(interferon，IFN) 干扰素是机体受病毒或其他干扰素诱生剂刺激巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞产生的具有多种生物学活性的糖蛋白。 （ 1）特点： a. 广谱抗病毒； b. 抑制病毒而不是杀病毒； c. 抗病毒作用具有种属特异性；,d. 不同细胞对IFN作用的敏感性不同； e. 不同病毒对IFN作用的敏感性不同； 包膜病毒较敏感；不同种类病毒间 也有差异；同一病毒不同株、
8、不同 变种也不一样； f. 不易清除已整合到细胞染色体上的 病毒基因组，只是一时性抑制； （2）生物学作用： a. 抗病毒； b.免疫调节； c.抗肿瘤。,（3） 种类：,抗原性,IFN-,IFN-,IFN-,主要由人白细胞产生,主要由人成纤维细胞产生,主要由人T细胞产生,（4） 抗病毒机制：,特点：并不直接作用于病毒； 通过诱导细胞产生抗病毒蛋白 起作用；,抗病毒蛋白,25A合成酶,磷酸二酯酶,蛋白酶,RNaseF,mRNA,抑制蛋白翻译,多肽键起始受阻,2. NK细胞 作用特点： （1）杀伤过程不受MHC限制，也 不依赖抗体； （2）对靶细胞无特异性； （3）杀伤作用出现早，4 h； （4）部分细胞因子可激活。,(二) 特异性免疫,1. 体液免疫: (1)中和抗体：中和抗原刺激机体产生； 作用机制： a. 改变病毒表面构型； b.与病毒表面配体结合； c. 抗原抗体复合物便于吞噬； IgM IgG IgA/sIgA,(2)非中和抗体：调控蛋白、酶类、基质 蛋白或核蛋白等诊断用 (3)ADCC: (4)抗体介导促进作用 enhancement,2. 细胞免疫作用,(1)CTL cells; (2)Th1/Th2 cells; (3)其他。,3.免疫病理作用即超敏反应,（三) 抗病毒免疫持续时间,系统/表面感染-病毒血症？ 病毒抗原易发生变异？ 病毒血清型多/少？,
